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オンコリスバイオファーマ(株)【4588】の掲示板 2024/04/03〜2024/04/09
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>>588
つづき
結果:酪酸とOBP-702は、in vitroで4つの細胞株すべてで強力な相乗効果を示し、HCT116およびCT26皮下腫瘍では、各単剤療法と比較して腫瘍増殖が有意に抑制されました。これらの相乗効果は、酪酸が腫瘍細胞上でのCARとインテグリンの発現をアップレギュレーションすることにより、ウイルス感染効率を高めることにより、OBP-702の可能性を高めることによって生み出されました。酪酸はまた、cGAS-STING経路を活性化することにより、腫瘍細胞上のMHC-I発現を増加させ、CXCL10発現の増加につながり、腫瘍組織におけるCD8陽性T細胞の動員を通じて抗腫瘍免疫の活性化につながりました。酪酸とOBP-702の相乗効果は、ルシフェラーゼを発現するCT26細胞を用いた肝転移を伴う同所性大腸腫瘍モデルにおいて、腫瘍の増殖を抑制するだけでなく、CD8陽性T細胞を介して抗腫瘍免疫を活性化することで生存率を向上させることが証明されました。
結論:酪酸とOBP-702は、ウイルスの細胞傷害性に対する酪酸の直接的な効果に加えて、全身性抗腫瘍免疫の活性化を介して相乗的な抗腫瘍効果を示し、革新的な癌治療戦略の開発に貴重な洞察を提供します。
みーちゃん
AACR年次総会2024
2024年4月5日 - 4月10日
サンディエゴコンベンションセンター
カリフォルニア州サンディエゴ
セッション PO。IM02.06 - マイクロバイオーム、炎症、がん
6690 / 21 - 腸内微生物代謝物酪酸は、MHC-IおよびcGAS-STING経路の活性化を介してテロメラーゼ特異的腫瘍溶解性アデノウイルスの抗腫瘍効果を促進する
旅程に追加
2024年4月10日, 09:00 〜 12:30 セクション 2
発表者/著者
坂本 雅之;
岡山大学医学部附属病院(岡山市)
開示
坂本 雅之 何一つ。
要約
はじめに:腸内細菌叢は、化学療法または免疫療法に対する腫瘍感受性を調節する可能性があると報告されていますが、根本的なメカニズムはまだ不明です。腫瘍溶解性ウイルス療法は、腫瘍細胞の腫瘍溶解性細胞死を選択的に誘導する有望な抗腫瘍治療です。私たちは以前、p53腫瘍抑制遺伝子で武装したテロメラーゼ特異的腫瘍溶解性アデノウイルスであるOBP-702を開発し、さまざまな種類のがんに対する強力な抗腫瘍効果を強調しています。腫瘍溶解性ウイルス療法の抗腫瘍効果を増強する腸内微生物代謝物、特に酪酸の可能性を探ること。
材料と方法:2つのヒト(HCT116、SW48)および2つのマウス(CT26、MC38)結腸直腸癌細胞株を使用した細胞傷害性アッセイにおける酪酸とOBP-702の相乗的な抗腫瘍効果をin vitroで評価し、HCT116およびCT26を使用した皮下腫瘍モデルでのin vivo抗腫瘍効果を評価しました。我々は、コクサッキー・アデノウイルス受容体(CAR)とインテグリンを介したウイルス感染力に対する酪酸の影響、および腫瘍MHC-I発現とCD8陽性T細胞を介した抗腫瘍免疫に焦点を当てて、相乗効果の根本的なメカニズムを探りました。
つづく