オンコリスバイオファーマ(株)【4588】の掲示板 2023/01/31〜2023/02/08

ヒト肝細胞癌におけるテロメラーゼ特異的腫瘍溶解性アデノウイルス療法とヒストン脱アセチル化酵素阻害の相乗効果

腫瘍溶解療法とエピジェネティック療法を組み合わせることは、さまざまながんを治療するための実行可能なアプローチです。この研究では、テロメライシンと AR42 の潜在的な相乗効果と、関連する基になるメカニズムを調査しました。テロメライシンと AR42は、in vitroおよびin vivoでヒト HCC（人肝細胞癌 ）モデルにおいて相乗的な抗増殖効果を示しました。テロメライシンによって誘導されるアポトーシスは、PLC5およびHep3B HCC細胞の両方でAR42によって大幅に強化されました。AR42 処理は、コクサッキーウイルスおよびアデノ ウイルス受容体の発現と、ヒト テロメラーゼ逆転写酵素を mRNA レベルで予想外に減衰させました。一方、細胞の抗ウイルス性インターフェロン応答は、AR42 処理によって変化しませんでした。さらに、テロメライシンがHCC細胞のAktリン酸化を促進することを発見しました。AR42 は、テロメライシンによるリン酸化 Akt の活性化を減少させ、テロメライシンによるアポトーシスを促進しました。