ラクオリア創薬(株)【4579】の掲示板 2019/03/21〜2019/03/22

新規のカリウム競合型酸遮断薬（P-CAB）であるテゴプラザンは、胃食道逆流症（GERD）や消化性潰瘍などの酸関連胃腸疾患のための開発中の次世代治療薬です。本研究では、テゴプラザンのin vitroおよびin vivo薬理学的特性を、代表的なプロトンポンプ阻害剤であるエソメプラゾールの特性と比較しています。ブタから単離された胃内H + / K + -ATPアーゼを含むイオン漏出性小胞を用いてインビトロ酵素アッセイを行った。テゴプラザンのin vivo有効性は、GERDおよび消化性潰瘍のラットモデルにおいて評価された。テゴプラザンはブタH + / K + -ATPアーゼの活性を可逆的に0.53μMのIC 50値で阻害したが、エソメプラゾールは42.52μMのIC 50値で弱い不可逆的阻害を示した。 GERDモデルでは、テゴプラザンは食道外傷および胃酸分泌の抑制に対して用量依存的な有効性を示し、ED50は2.0 mg / kgであり、これはエソメプラゾールの15倍強力です。消化性潰瘍モデルにおいて、テゴプラザンは、エソメプラゾールと比較して優れた抗潰瘍活性を示した。ナプロキセン - 、エタノール - 、および水浸拘束ストレス誘発性消化性潰瘍モデルにおけるテゴプラザンのED 50は、それぞれ0.12、1.41、および0.11 mg / kgであった。酢酸誘発消化性潰瘍モデルにおいて、10 mg / kgのテゴプラザンの治癒率は、5日間の反復経口投与後、30 mg / kgのエソメプラゾールのそれよりも高かった（それぞれ44.2％対32.7％）。それ故、テゴプラザンは、胃のH + / K + -ATPアーゼの強力で可逆的な阻害を示す新規のP-CABであり、以前のPPIと比較してより強い有効性を提供するはずである