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オンコセラピー・サイエンス(株)【4564】の掲示板 2019/10/22〜2019/11/15

>>1010

  このレポートでは、TOPK阻害剤OTS514の強力な抗骨髄腫効果を初めて実証します。

多発性骨髄腫(MM)は不治と考えられ続けており、新薬の発見が必要です。有糸分裂キナーゼT-LAK細胞由来プロテインキナーゼ/ PDZ結合キナーゼ(TOPK / PBK)は、腫瘍細胞の増殖、がん幹細胞の維持、および多くのがん患者の予後不良に関連しています。このレポートでは、TOPK阻害剤OTS514の強力な抗骨髄腫効果を初めて実証します。一連のヒト骨髄腫細胞株(HMCL)のナノモル濃度でのOTS514細胞周期停止とアポトーシス、およびMM患者由来の末梢血単核細胞からの推定CD138 +幹細胞集団の増殖の可能性。 MM患者の骨髄細胞では、OTS514治療はCD138コンパートメントと比較してCD138悪性+形質細胞の優先的な死滅を示しました。攻撃的なマウス異種移植モデルでは、100 mg / kgで経口投与されたOTS964は、初期移植サイズと比較して48%〜81%大幅に減少します。そして、その転写標的CDKN1A(p21)およびCDKN1B(p27)は、HMCLのOTS514処理により上昇およびアポトーシスを起こしました。 TOPK阻害もFOXM1の損失を誘発し、AKT、p38 MAPK、およびNF-κシグナル伝達を中断しました。 OTS514の効果は、p53の突然変異または欠失状態とは無関係でした。 HMCLとOTS514およびレナリドマイドの併用治療は相乗効果をもたらし、既存の骨髄腫治療レジメンにおけるTOPK阻害の評価の根拠を提供しました。