塩野義製薬(株)【4507】の掲示板 2022/02/13〜2022/02/15

>>329

カロナール　様
レス、有難うございます。
以下は、PMDAのサイトにあるパクスロビッドパックの添付文書です。
https://www.mhlw.go.jp/content/11123000/000895921.pdf
これの18.1 作用機序に
「リトナビルは検討した最高濃度（3μmol/L）までSARS-CoV-2に対して抗ウイルス活性を示さなかった。リトナビルはニルマトレルビルのCYP3Aによる代謝を阻害し、血漿中濃度を増加させる。」
とあります。

おっしゃる通り、耐性の出やすさについては、ニルマトレルビルもS-217622もそれほど違いは無いかもしれません。
ちなみに、同添付文書の18.4 薬剤耐性に、
「他のコロナウイルスであるマウス肝炎ウイルス（MHV）を用いた耐性誘導試験では、ニルマトレルビル濃度を漸増しながら10回継代培養した結果、MHV-3CLプロテアーゼに5つの変異（P55L、S144A、T129M、T50K及びP15A）が認められ、これらの変異を有するMHVに対するニルマトレルビルの抗ウイルス活性は4.4～4.9倍低下した。」
とあります。何故、ヒトのコロナウイルスであるSARS-CoV-2ではなく、マウス肝炎ウイルス（MHV）を使っているのかは分かりませんが。