オンコリスバイオファーマ(株)【4588】の掲示板 2024/03/05〜2024/03/08

>>187

ポスターの概要をGoogle翻訳しました。長くてすみません。

目的：進行性核上性麻痺（PSP）患者における安全性、忍容性、血漿およびCSF中の薬物動態、神経炎症および神経変性のバイオマーカーに対する影響、およびヌクレオシド逆転写酵素阻害剤であるTPN-101の臨床効果を評価すること。

方法：リチャードソン基準を満たすPSPの可能性が高く、5年未満症状があった患者42名を、TPN-101 100 mg、200 mg、400 mg、または
プラセボを1日1回、24週間投与します。 この研究の二重盲検期間を完了した患者は、24週間の非盲検治療期間中、1日1回TPN-101 400 mgの投与を受ける資格があった。 患者は定期的に安全性、バイオマーカー、臨床効果について評価されました。 PK およびバイオマーカーの CSF 評価のために、ベースライン、24 週目、および 48 週目に腰椎穿刺を実施しました。 対象となる事前に指定されたバイオマーカーは、24 週目の CSF 神経フィラメント光 (NfL) でした。

結果: TPN-101 の忍容性は良好で、TPN-101 治療群における有害事象による中止は 2 件のみでした。 血漿薬物動態は予測と一致しており、CSF 濃度は目標レベルを超えていました。 ベースライン値と比較して、NfLCSFはTPN-101 400 mg群で減少し、プラセボ治療患者では増加しました(18.4%の差; p=0.158)。 PSP 疾患の重症度と相関する神経炎症の尺度であるインターロイキン 6 (IL-6) も、プラセボ治療を受けた患者では CSF 内で増加し、TPN-101 で治療された患者では減少しました。 進行性核上性麻痺評価スケールでは、24週間の二重盲検治療期間中、治療群間の差は観察されませんでした。

結論: PSP 患者では、TPN-101 のすべての用量で忍容性が良好でした。 NfL と IL-6 の減少に向かう数値傾向は、神経炎症と神経変性に対するプラスの効果の可能性を裏付けています。 研究の規模と期間により、臨床的な改善は期待できませんでした。