シンバイオ製薬(株)【4582】の掲示板 2024/05/29〜2024/06/10

2022年12月ですか。NPP669　GE問題であまり話題になってなかったですな。

DNAウイルスは、人間の多くの病気の原因です。現在の治療法は、サイトメガロウイルス(CMV)およびアデノウイルス(AdV)感染に対して使用される化合物であるシドフォビル(CDV、ビスチド)の場合のように、毒性によって制限されることがよくあります。CDVはバイオアベイラビリティが低い極性分子であり、その全体的な臨床的有用性は、急性腎毒性の発生率が高いため制限されています。
これらの欠点を回避するために、9つのCDVプロドラッグ類似体を設計しました。プロドラッグは、ホスホノ酸素の1つに結合した長いスルホニルアルキル鎖でCDVの極性を調節します。
アルキル鎖の末端にキャッピング基を付加することで、β酸化を最小限にし、ホスホエステルの加水分解に代謝を集中させることで、アルキル鎖の長さを変化させることで反応速度を調整しました。これらの修飾により、プロドラッグは、優れた水溶性、最適化された代謝安定性、細胞透過性の増加、および薬理学的に活性な二リン酸形態(CDV-PP)への迅速な細胞内変換を有する。プロドラッグは、感染したヒト包皮線維芽細胞の広範囲のDNAウイルスに対して有意に強化された抗ウイルス効力を示しました。
単回投与の静脈内および経口薬物動態実験では、化合物が血漿および標的組織レベルのCDVをECよりはるかに高く維持することが示されました5024時間。これらの実験により、新規のリード候補であるNPP-669が同定されました。NPP-669は、マウスのCMV感染およびハムスターのAdV感染に対して、それぞれ1 mg / kg BIDおよび0.1 mg / kg QDの用量で経口投与した後の有効性を示しました。さらに、30 mg/kg QDのNPP-669は、マウスまたはハムスターで毒性の組織学的徴候を示さないことを示しました。これらのデータは、NPP-669が広域抗ウイルス化合物の有望なリード候補であることを示唆しています。