カルナバイオサイエンス(株)【4572】の掲示板 2023/08/09〜2023/08/10

結合の低エントロピーコストは、アロステリックERK2阻害剤に高い選択性を与える

杉山肇ら。Bioorg Med Chem Lett。2023年。

詳細を表示

全文リンク

引証する

抽象的な

ミトゲン活性化プロテインキナーゼ(MAPK)である細胞外シグナル調節キナーゼ2(ERK2)は、生理学的細胞プロセスにおいて重要な役割を果たし、癌や2型糖尿病を治療するための薬物標的です。基質の固定に重要な役割を果たすアロステリック部位に焦点を当てた以前のインシリコスクリーニング研究は、ERK2阻害剤(化合物1)を付与した。このレポートでは、化合物1は、最も近いオフターゲットp38α MAPKと比較してERK2に対して高い選択性を示すことが判明し、結晶構造は、化合物1がERK2のアロステリック部位に結合することを明らかにした。この結晶構造に基づく断片分子軌道計算は、化合物1誘導体の効力を改善するための構造的基礎を提供した。さらなる計算研究では、結合の低エントロピーコストが、p38α MAPKよりもERK2に対する化合物1の高い選択性を付与したことが明らかになった。これらの知見は、強力で選択的なERK2阻害剤の開発の実現可能性を示している。

キーワード: アロステリック阻害剤; がん; 計算化学; ERK2; 選択性; X線結晶構造。

著作権 © 2023 Elsevier Ltd.無断複写・転載を禁じます。

利益相反に関する声明

競合する利益の宣言 著者は、この論文で報告された作業に影響を与えるように見える可能性のある、競合する経済的利益や個人的な関係が知られていないことを宣言します。

LinkOut - より多くのリソース

全文ソース



難しい過ぎで　わからん
エルゼビア科学

多方面にわたる

NCI CPTACアッセイポータル

NCBI文献リソース

MeSH PMC本棚免責事項

PubMedのワードマークとPubMedのロゴは、米国の登録商標です。保健福祉省(HHS)。これらのマークの無断使用は固く禁じられています。

NCBIをフォローする

接続する