オンコセラピー・サイエンス(株)【4564】の掲示板 2024/03/06〜2024/03/19

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癌は誰もが毎日できたり消えたりぢているそうだ

新薬の臨床試験の失敗はオフターゲット効果による可能性があるという証拠が増えている。これが一般的な現象であるかどうかを判断するために、Lin et al. らは、系統的な CRISPR-Cas9 ベースの競合スクリーニングを実施し、10 種類の抗がん剤の既知の標的にヌル変異を生成しました。彼らは、これらの細胞標的の喪失はがん細胞の増殖を妨げないことを発見したが、これはRNA干渉を用いた以前の発見とは異なっていた。著者らは、以前のRNA干渉の所見はオフターゲット毒性の結果であると示唆した。さらに、これら 5 つの細胞標的に対する阻害剤は、それぞれの標的を欠損した細胞で反応し、これらの阻害剤の細胞毒性がオフターゲット阻害によるものであることが確認されました。リンら。は、報告されている PBK 阻害剤である OTS964 をさらに調査し、OTS964 耐性クローンを同定しました。配列解析により、サイクリン依存性キナーゼのメンバーである CDK11B に、OTS964 に対する耐性を付与するミスセンス変異が明らかになりました。CDK11B 機能の喪失により有糸分裂の進行が妨げられることが判明し、CDK11B が OTS964 の重要な標的である可能性があることが示唆されました。全体として、Lin らの発見は次のとおりです。臨床試験に進む前に抗がん剤の標的を検証することの重要性を強調しています。