(株)ジーエヌアイグループ【2160】の掲示板 2024/05/21〜2024/05/22

分解物質-抗体複合体 (DAC)
Cullgen の標的タンパク質分解剤の多くは、小分子として直接送達されるように設計されています。化学リンカーを介して分解剤分子を抗体に結合し、分解剤抗体複合体 ( DAC)を形成することには大きな利点があります。

抗体は 、侵入者によって生成される抗原として知られる分子に結合することによって外来侵入者と戦うために、体の免疫系によって生成されるタンパク質です抗体は非常に高い選択性と親和性で抗原に結合します。抗原ががん細胞などの特定の細胞型の表面で発現すると、抗体がそれらの特定のがん細胞を見つけて結合します。

DAC は、抗体のがん細胞標的化能力を利用して、標的タンパク質分解物質をピンポイントで送達します。 DACで使用される場合、抗体は標的癌細胞の表面に発現する特定の抗原を標的とするように設計されます。 DAC の抗体部分が目的の抗原に結合すると、DAC は標的癌細胞に取り込まれ、分解物質を放出します。次に、分解剤は、病気の原因となる細胞内がんタンパク質を標的として分解します。このようにして、DAC により分解剤を標的がん細胞に直接かつ選択的に送達できるようになり、オフターゲット送達や望ましくない毒性の可能性を最小限に抑えながら、医薬品の全体的な治療指数が向上します。


DACの利点
抗体に付加されたペイロードとしてデグレーダーを使用すると、従来の抗体薬物複合体 (ADC) 療法に比べて、次のようないくつかの利点が得られます。

標的タンパク質分解剤に固有の触媒機構は、所望の有効性レベルを達成するために、より少量の特定の分解剤を使用する必要があることを意味します。カルゲン分解剤の多くは非常に強力で、DC50 または IC50 値が 1 桁 (またはそれ以下) ナノモル範囲にあるため、抗癌ペイロードとして使用するのが非常に望ましいものとなっています。

カルゲン分解酵素は、非常に強力であることに加えて、特定の病気の原因となるタンパク質に対して非常に特異的でもあります。このような選択性の向上は、従来の ADC に見られる標準的な細胞毒性ペイロードを使用した場合には得られない望ましい特性です。標的タンパク質分解剤と抗体を組み合わせることで、分解剤の選択性と触媒活性の恩恵を受けると同時に、抗体療法によって提供されるがん細胞標的化能力も実現できます。この組み合わせの主な利点の 1 つは、DAC によってオフターゲット毒性が軽減され、治療指数が向上することです。

DAC を使用すると、適切な経口バイオアベイラビリティ、代謝安定性、血漿結合を達成する必要性など、従来の標的タンパク質分解剤の開発時に通常直面する多くの課題が軽減または解消される可能性があり、同時にタンパク質分解剤の最適化プロセスも合理化されます。