2160 ‐（株）ジーエヌアイグループの掲示板

>>9360

> そうすれば、より多くのB型肝炎ウイルスに苦しむ人(慢性肝炎、軽い肝硬変)を救えることができる。

この件は、少し保守的に考えています。

添付は、キャッツ18番さんがＩＲに確認された時の回答でＦ３５１には抗ウイルス作用はございません。となっています。ですから２相治験は、抗ウイルス薬のエンテカビルとの併用試験となっています。エンテカビルでB型肝炎を抑え、F３５１で線維化を抑えるわけです。ちなみに対照群はプラセポ＋エンテカビルです。対照群をプラセポだけにすると、プラセポを割り当てられた患者は、B型肝炎をみすみす悪化させる可能性があるので人道的にこうせざるをえないからと思われます。

別のデータベースですが下記参照ください（訳が少し変ですが）
目的についての項目を抜粋しています
①目的が薬物動態（PK）特性を評価ですので、軽度の肝不全の患者であっても、血中濃度や吸収特性が変わらないことの確認です
②QT / QTcとは心電図です。効果と書いてありますが、健康に害はないとの代表的確認ではないかと・・③は安全性です、

１相でもあり、有効性に関する内容はありません。では、軽度の肝不全の患者への適用拡大はできないのか？　いいえそうではないと思います。繰り返しになりますが、F３５１は線維化を抑え、エンテカビルがB型肝炎を抑えます。F３５１自体はは軽度の肝不全に対し効果はないが、それに伴う線維症には効果があります。上手く言えませんが、『軽度の肝不全自体は治せませんが、それに伴う線維症は治せますよ』ということだと思います。F３５１自体、軽度の肝不全の治療を謳っていないので、２相試験も不要、PK評価と安全性だけで軽度の肝不全患者への適用は認められる可能性はある思われます。そうなればF３５１自体に肝不全の良化効果がもしあるとすれば上市後、ゆっくりと経過を見ていれば良いことになります。

あと、もう一つこの試験を行う理由は、副作用の再確認だと想定しています。ピルフェニドンの副作用（ピレスパより）は下記です
肝機能障害，黄疸（0.1〜1％未満）AST（GOT），ALT（GPT）等の上昇を伴う肝機能障害，黄疸があらわれ，肝不全に至ることがある

F３５１はピルフェニドンの誘導体ですので、軽度の肝不全患者であっても肝機能が悪化しないことの確認を押さえとして確認しているものと思われます。

-以下引用　g訳が変ですがそのまま記載------------------------------------------
https://db.yaozh.com/linchuangshiyan/52094.html

CTR20190379
オキシコドンおよび特別な集団を有する患者のPK研究
肝線維症と軽度の肝不全を伴う慢性B型肝炎患者におけるオキシコドンカプセルの薬物動態

試験目的 1.対象適応症（肝線維症を伴う慢性B型肝炎）および特別な集団（軽度の肝不全の患者）におけるオキシコドンカプセルの薬物動態（PK）特性を評価する。2.肝線維症と軽度の肝機能不全を伴う慢性B型肝炎患者のQT / QTcに対する経口オキシニトンカプセルの効果を評価する。3.肝線維症と軽度の肝不全を伴う慢性B型肝炎患者の経口プロゲステロンカプセルの安全性を評価する