富士フイルムホールディングス(株)【4901】の掲示板 2020/07/13〜2020/07/15

アビガン臨床研究で結果、有意差無しも「有効な可能性」

藤田医科大学が発表、200人対象なら検出力満たしたか


2020.07.10


会見を行う藤田医科大学の土井洋平教授

　新型コロナウイルス感染症に対する抗ウイルス薬「アビガン」（ファビピラビル）の臨床研究を行っている藤田医科大学は、2020年7月10日、有効性に関して統計的有意差は見いだせなかったとの暫定的な結果を発表した。ただしサンプルサイズを拡大すれば有意差が得られる水準であったことを踏まえ、研究責任医師の同大学医学部感染症科の土井洋平教授は「ファビピラビルは有効である可能性がある」と評価した。

　同研究は、ファビピラビルのウイルス量低減効果を主な評価項目とした多施設非盲検ランダム化比較試験で、3月上旬から89人の患者が参加した。ファビピラビルの通常投与群（1日目から内服）と遅延投与群（6日目から内服）に分け、ウイルスが既に消失していた患者などを除き、通常投与群36人、遅延投与群33人で解析した。

累積ウイルス消失率はハザード比1.4で高い傾向

　その結果、主要評価項目の「6日目まで（遅延投与群が内服を開始するまで）の累積ウイルス消失率」は通常投与群で66.7％、遅延投与群で56.1％、調整後ハザード比は1.42（95％信頼区間：0.76-2.62、p=0.269）で、通常投与群の方が遅延投与群よりも高い傾向にあった。

　副次評価項目の「6日目までのウイルス量対数値50％減少割合」は通常投与群で94.4％、遅延投与群で78.8％、調整後オッズ比は4.75（95％CI：0.88-25.76、p=0.071）だった。さらに探索的評価項目の「37.5度未満への解熱までの平均時間」は通常投与群で2.1日、遅延投与群で3.2日、調整後ハザード比は1.88（95％CI：0.81-4.35、p=0.141）となり、いずれの項目も統計的有意差は無かったものの、ファビピラビルの通常投与群で回復に至りやすい傾向が見られた。

　土井教授は、「今回の結果からファビピラビルの新型コロナウイルス感染症に対する有効性について結論を下すことはできない」と前置きしつつ、「有効である可能性がある。投与、非投与で分けた部分で結果を出せたことに意味がある」と話した。

　既に新型コロナウイルス感染症の治療薬として承認されている米Gilead Sciences社の「ベクルリー」（レムデシビル）においてハザード比（回復までの時間の中央値に関して）が約1.3であったことを引き合いに出し、「今回の研究ではウイルスの消失が約1.4、発熱で約1.9の数字がハザード比で出ている。レムデシビルでは1000人以上を対象とした試験だったから有意差が出たと考えられる。現在の日本ではこのサイズの研究が限界で、86人でも患者を集めるのに非常に苦労した」と話した。

　土井教授によれば今回見られた差のままサンプルサイズを200人程度に拡大した場合、有意差が出る計算だという。また、死亡や重症化の防止などの少ないイベントをエンドポイントとして設定するには2000人単位のサンプルが必要となり、現状の国内の感染状況では難しいとの認識を示した。サンプルサイズを86人に設定した理由については、「中国で70人を対象にカレトラ（ロピナビル・リトナビル）とファビピラビルを用いた臨床研究で、ファビピラビル群が早期に陰性化したとの論文が発表されており、そのデータを基に設定した」と話した。

　今回の結果がファビピラビルの保険適用に向けた承認申請用データとして使用されるかどうかについて問われ、土井教授は「当大学として積極的に何らかの働き掛けを行うことは無い。データ提出の要請があれば対応していく」とした。