エーザイ(株)【4523】の掲示板 2024/06/13〜

Aβ蓄積は結果であり原因ではない
アミロイドβ仮説を基に様々なAβ標的薬が作られ失敗

Aβ仮説とはAβが蓄積して老人斑を形成するとオリゴマーや神経原線維変化が神経細胞の機能障害を起こし細胞死に至るという物
Aβ仮説の間違いを裏付ける新論文が登場

リソソームの酸性度が落ちてしまうと老廃物を分解できなくなる
本来ならリソソームが老廃物を運ぶオートファゴゾームと融合して老廃物が分解されるべきところリソソームの酸性度が落ちると分解ができない
この細胞のゴミ処理がうまくいかないから融合した液胞が肥大化しその中にAβが蓄積していく
アルツハイマー病のマウスモデルにおける不完全なオートリソソーム酸性化はニューロンにおけるAβのオートファジー蓄積を誘発し老人斑を生じます
PANTHOS=有毒な花
と書いてますね

Faulty autolysosome acidification in Alzheimer’s disease mouse models induces autophagic build-up of Aβ in neurons, yielding senile plaques
s://www.nature.com/articles/s41593-022-01084-8