演題：
Discovery of OTS447, a highly potent and selective inhibitor of FLT3 for the treatment of AML patients
with FLT3-ITD/TKD mutations（FLT3-ITD/TKD 変異陽性 AML 患者の治療のための強力かつ選択
的な FLT3 阻害剤 OTS447 の発見）
概要：
FLT3 は、急性骨髄性白血病患者において、高頻度に変異が出現し、予後不良と関連する遺伝子
の一つです。現在、FLT3 遺伝子変異陽性の急性骨髄性白血病患者の治療薬として複数の FLT3 阻
害剤が承認され、以前の治療方法と比較して高い治療効果を発揮しておりますが、薬剤耐性変異
の出現による再発などの課題が残されております。当社では、この薬剤耐性変異の課題を克服す
べく、自社所有化合物ライブラリのスクリーニングを実施し、FLT3 に対して高い阻害活性と選
択性を有する化合物として OTS447 を発見いたしました。OTS447 は、FLT3 遺伝子変異陽性の急
性骨髄性白血病患者に由来する培養細胞株を死滅させるだけでなく、再発の原因として報告の
ある薬剤耐性変異を導入した培養細胞株も死滅させました。さらに、OTS447 は、急性骨髄性白
血病細胞株を移植したマウスにおいて、体重減少を引き起こすことなく顕著な腫瘍増殖抑制効
果を示しました。
演題：
Discovery of OTS447, a highly potent and selective inhibitor of FLT3 for the treatment of AML patients
with FLT3-ITD/TKD mutations（FLT3-ITD/TKD 変異陽性 AML 患者の治療のための強力かつ選択
的な FLT3 阻害剤 OTS447 の発見）
概要：
FLT3 は、急性骨髄性白血病患者において、高頻度に変異が出現し、予後不良と関連する遺伝子
の一つです。現在、FLT3 遺伝子変異陽性の急性骨髄性白血病患者の治療薬として複数の FLT3 阻
害剤が承認され、以前の治療方法と比較して高い治療効果を発揮しておりますが、薬剤耐性変異
の出現による再発などの課題が残されております。当社では、この薬剤耐性変異の課題を克服す
べく、自社所有化合物ライブラリのスクリーニングを実施し、FLT3 に対して高い阻害活性と選
択性を有する化合物として OTS447 を発見いたしました。OTS447 は、FLT3 遺伝子変異陽性の急
性骨髄性白血病患者に由来する培養細胞株を死滅させるだけでなく、再発の原因として報告の
ある薬剤耐性変異を導入した培養細胞株も死滅させました。さらに、OTS447 は、急性骨髄性白
血病細胞株を移植したマウスにおいて、体重減少を引き起こすことなく顕著な腫瘍増殖抑制効
果を示しました。