セルデックス・セラピューティクス【CLDX】の掲示板

>>42

❷慢性誘発性蕁麻疹（CIndU：ColdU／SD）
Phase 3開始、Phase3 2本体制完了。
2027年Q1・Q2にTLD予想🍵

December 09, 2025 — Celldex Initiates Global Registrational Phase 3 Program of Barzolvolimab in Cold Urticaria and Symptomatic Dermographism
• Celldex starts a global Phase 3 trial (EMBARQ-ColdU and SD) of Barzolvolimab in adults with cold urticaria (ColdU) and symptomatic dermographism (SD) who remain symptomatic despite H1 antihistamine therapy.
• The trial will enroll ≈ 240 participants (≈ 120 with ColdU, ≈ 120 with SD), across ~75 sites in 7 countries.
• Treatment arms: Barzolvolimab at 150 mg every 4 weeks (after a 450 mg loading dose) vs placebo, for 24 weeks.
• The primary endpoint: percent of patients with complete response (negative provocation test) at Week 12 (using TempTest® for ColdU, FricTest® for SD).
• Phase 2 data: up to 75% of ColdU patients and 67% of SD patients achieved partial or complete response by Week 12.

2つの発表がありました。順調です🍵
❶慢性特発性蕁麻疹（CSU）
• グローバルPhase 3進行中
• 現状: 患者登録進行中。
❷慢性誘発性蕁麻疹（CIndU：ColdU／SD）
• Phase 3 2025年12月開始予定

現開発に続くCDX-622 （Phase1 part1）は良好な結果。
◆作用機序　炎症・線維化に関与する2つの相補的経路（SCFを介した肥満細胞枯渇とTSLPの中和）→SCFが新規ポイント
◆今後の予定
❶Part 2複数投与・Part 3新たに皮下投与パートを追加→2026年第3四半期に結果
❷ ～中等度喘息患者Phase1bのPOC試験を計画
◆競合他社情報
Tezepelumab（Tezspire®︎）AZ/Amgen
TSLP単独（重症喘息）

Celldex Announces Initial Positive Results from Phase 1 Trial of CDX-622 Demonstrating Favorable Safety and PK Profile and Sustained Mast Cell Inhibition
October 30, 2025

Celldex reported positive results from the ongoing Phase 1 study of CDX-622, a novel bispecific antibody targeting both SCF (stem cell factor) and TSLP (thymic stromal lymphopoietin) to address inflammation and fibrosis. The data, presented at the CIA Biennial Symposium, showed favorable safety, pharmacokinetics, and durable mast-cell inhibition.

Key Findings
• CDX-622 was well tolerated with no serious adverse events, infusion reactions, or KIT-related systemic effects.
• Displayed mAb-like PK (half-life ≈18 days at 9 mg/kg) and no antidrug antibodies detected.
• Single-dose administration induced rapid, sustained ~50% reductions in serum tryptase, indicating systemic mast-cell inhibition/depletion.
• Preclinical models showed potent neutralization of TSLP and soluble SCF, preferential inhibition of soluble vs. membrane SCF, and complete tissue mast-cell depletion at 75 mg/kg (NOAEL).

Study Design
• Randomized, double-blind, placebo-controlled dose-escalation Phase 1 in healthy participants.
• Part 1: single ascending IV doses (0.3–9 mg/kg, 32 subjects).
• Part 2: multiple ascending doses (ongoing).
• Part 3: subcutaneous administration (newly added).
• Twelve-week follow-up per cohort.

Next Steps
• Enrollment for Parts 2 and 3 underway; results expected Q3 2026.
• Phase 1b proof-of-mechanism study in mild-to-moderate asthma planned to assess dual SCF TSLP blockade.

Mechanistic Rationale
CDX-622 aims to deplete mast cells through SCF starvation while suppressing TSLP-driven inflammation, potentially benefiting multiple inflammatory and fibrotic diseases.

日本のみずほによる目標株価は、保守的ですが、臨床的ベネフィットを良く理解していますね🍵

Mizuho initiated coverage of Celldex (CLDX) with an Outperform rating and $48 price target The firm sees barzolvolimab as positioned to play a significant role in mast-cell mediated diseases, namely chronic urticaria. Mizuho added that it believes barzolvolimab has potential to establish best-in-class efficacy among the increasingly competitive landscape, offering the deepest and most sustained clinical benefit.

>>37

どういたしまして🍵
さて、BarclaysがCLDXの目標株価を下げたニュースが流れましたが、このニュース全体で自己矛盾箇所を5点を挙げることができます。

Barclays initiated coverage of Celldex (CLDX) with an Underweight rating and $25 price target The firm launched coverage of eight companies across inflammation and immunology, rare disease, and oncology. While small- and mid-cap biotechnology names have binary risk, investments supported by prior clinical data or de-risked mechanisms of actions represent risk/reward that is skewed to the upside, the analyst tells investors in a researchnote. Barclays believes the market is rewarding new mechanisms and modes of action that potentially improve dosing frequency and compliance. While Celldex continues to show encouraging clinical data for its lead molecule, barzolvolimab, the shares do not offer meaningful upside through 2026 due to the competitive landscape and safety liabilities, contends the firm.

>>36

MEDICさん
ありがとうございます！遥々と厚かましく参りました🙇🏻
$GOSSとの違い確認できました！いや〜甲乙付け難く、どちらも素晴らしいですね‼️患者にとって選択肢が増えるのは有り難いですね‼️

CLDXとGOSSの共通点🍵

共通項はc-KIT阻害による抗炎症作用・全身副作用の回避
GOSSは吸入薬で肺局所作用
CLDXは抗体医薬で細胞表面作用

>>32

CLDXのc-KIT阻害開発品に対する考え方。
キーワードは細胞膜と分子の大きさ

1990年代以降、c-KIT低分子医薬品（抗がん剤）の開発は沢山ありましたが、いずれも細胞膜を通過して、必要でないキナーゼまで阻害するため、全身性の副作用が現れる原因になっていました。

一方、CLDXの開発品は、抗体医薬品なので分子サイズも大きく細胞膜の表面のみで作用します。c-KITが阻害されると、アレルギー反応の主役である肥満細胞が成長できずに自然死（アポトーシス）してしまう。

30年以上に渡るc-KIT阻害薬の研究開発史を紐解けば、CLDXがc-KIT阻害の強い抗炎症作用を合理的に活かした「温故知新」の開発をしているのが見えてきます🍵

IgE値に関わらず高い効果を発揮する初のCSU
治療薬候補となり得る🍵

Summary: Celldex Barzolvolimab Phase 2 CSU Data (EADV 2025)

●Key finding: Barzolvolimab showed rapid and sustained efficacy in chronic spontaneous urticaria (CSU) regardless of baseline IgE levels.

●Mechanism: Targets mast cells by potently inhibiting KIT, a receptor essential for mast cell survival and function.

●Efficacy results:
・Similar improvements in UAS7 and UCT7 scores across low (<40) and high (>40) IgE groups at Weeks 12 and 52.
・High rates of well-controlled disease (UAS7<6/UCT7>12) and complete disease control (UAS7=0/UCT7=16) across both groups.
・Complete response (UAS7=0): up to 51% at Week 12, increasing to 71% at Week 52.
・Long-lasting effect: 41% maintained complete response at Week 76 (7 months post-treatment).
・48% reported no QoL impact at Week 76.

●Safety: Well tolerated across the study.

●Clinical relevance: Demonstrates that mast cells drive CSU independent of IgE endotype; offers promise for patients unresponsive to IgE-targeted drugs like omalizumab.

●Next steps: Ongoing global Phase 3 program (EMBARQ-CSU1 & CSU2) in antihistamine- and biologic-refractory CSU patients.

1日1ドルずつ上昇で25ドル台到達。
50ドル台復帰を目指してGo🍵

慢性蕁麻疹（CSU）の関連銘柄情報

CSU根本的治療は、CLDXのc-kit阻害開発品が一番先を進んでいますが、CSU急性増悪時の在宅レスキュー薬として、SPRY（ARSファーマ）の吸入薬（成分エピネフリン（アドレナリン））がPhase2b段階。急性期治験は小規模で早いため、同時期に両社Phase3完了になると期待しています🍵

●参考情報
米国では毎年 約200万人が新たに慢性蕁麻疹（CSU）へ移行。症状は数年続くため、患者は累積され、有病率0.5〜1%（米国人口で約170〜335万人）。CSUで困るのは、強いかゆみを伴う増悪（フレア）が周期的に来ることで、年に8～9回の医療機関受診、4～5回の救急外来（ER）受診との調査結果もある。

OX40関連・RocatinlimabのPhase3成功発表がありました。アトピー性皮膚炎に対して、病原性T細胞を減少させ免疫バランスを再構築するメカニズムですが、既承認薬DupixentよりEASI-75のプラセボ差分で10%ほど下回る効果。

セルデックスのマスト細胞を介した激しいかゆみを無くすアプローチと異なるので気にしていませんが、Phase2で製薬会社相手にアトピー性皮膚炎で独自開発するのは資金面で無理があるので、早めに開発・商業を大手製薬会社（LEO PHARMA等）にライセンス供与した方が得策と考えています🍵

Mast cell depletion was not a direct driver of EoE improvement, but success in the core dermatologic indications remains the key goal.

Celldex Reports Results from Phase 2 Study of Barzolvolimab in Eosinophilic Esophagitis (EoE)
Aug 19, 2025 SUMMARY

Celldex reported topline results from its Phase 2 study of barzolvolimab in eosinophilic esophagitis (EoE). The trial met its primary endpoint, showing profound and statistically significant depletion of mucosal mast cells, but this did not translate into improvements in dysphagia symptoms, endoscopic scores, or eosinophil counts compared to placebo. Safety remained favorable at the 300 mg Q4W dosing regimen, consistent with prior studies.

Based on these findings, Celldex will discontinue barzolvolimab development in EoE, concluding that mast cells are not a primary driver of disease activity. However, the results validate barzolvolimab’s mechanism as a potent mast cell depleting agent and support its continued development in mast cell–driven conditions. The company is advancing Phase 3 trials in chronic spontaneous urticaria and planning a Phase 3 program in inducible urticaria, alongside Phase 2 studies in atopic dermatitis and prurigo nodularis.

Celldex’s Phase 3 Study on Barzolvolimab: A Potential Game-Changer for Chronic Spontaneous Urticaria

TipRanksは、Potential Game-Changerというvividな表現をよく使うが、現時点で得られている持続的完全寛解データと生活の質改善を踏まえると、市場性・臨床的インパクトの大きさから妥当といえる。

肥満細胞に関連した痒みを伴う難治性皮膚疾患に拡張できる根本的治療薬の候補になり得る🍵

barzolvolimabのCSUフェーズ2試験で投与終了から7か月後でも最大41％の患者が完全寛解を維持し、48％が生活の質への影響ゼロと回答した持続的効果データを発表。これは既存治療でほぼ見られない長期効果でbest-in-disease🍵

Celldex Q2 2025 Financial Results & Corporate Update – Summary
Date: Aug 7, 2025

◾️Pipeline Progress
Barzolvolimab (KIT inhibitor)
●CSU (Chronic Spontaneous Urticaria) –
・Phase 2 showed profound, sustained complete responses and QoL improvement 7 months after last dose; 41% remained in complete response at 76 weeks.
・Phase 3 CSU program: Two global trials (915 pts each) Phase 3b LTE; fully enrolled by summer 2026.
・CIndU: Phase 2 met all endpoints; Phase 3 to start 2H 2025.
・EoE: Phase 2 enrollment complete; 12-week data in 2H 2025.
・PN & AD: Phase 2 enrollment ongoing.

●CDX-622 (bispecific SCF & TSLP):
・Phase 1 in healthy volunteers ongoing; Part 1 data expected 2H 2025. Targets mast cell depletion and T2 inflammation reduction.

◾️Key Data Highlights
・CSU angioedema: Up to 77% angioedema-free at Week 52; 72% angioedema-free time across year.
・CIndU: 20-week treatment data later in 2025; OLE available for relapsed patients.

◾️Financials
Guidance
・Cash resources expected to fund operations into 2027.

四半期決算ポイント

◾️マイルストン（2025年下期）　
・CIndU Phase 2：20週データ発表
・EoE Phase 2：12週データ発表
・CDX-622 Phase 1：Part 1データ発表

◾️キャッシュランウェイ
2027年まで運営可能の見込み

◾️ 主要進捗
❶Barzolvolimab（KIT阻害抗体）
●CSU（特発性慢性蕁麻疹）
・グローバルPhase 3（EMBARQ-CSU1/CSU2） 進行中
・各試験約915例、来夏までに組入完了予定
・長期延長試験（Phase 3b LTE）計画中

●CIndU（誘発性慢性蕁麻疹）　
・グローバルPhase 3 2025年下期開始予定

●EoE（好酸球性食道炎）
・Phase 2試験組入完了

●PN（結節性痒疹）、AD（アトピー性皮膚炎）
・Phase 2試験組入進行中。

❷CDX-622（SCF・TSLP二重標的抗体）
・健常成人対象Phase 1試験進行中（最大56名）→SCF枯渇＋TSLP中和によりType 2炎症とマスト細胞減少を同時に狙う。
・単回投与結果　2025年下期に公表予定

Phase2a中の結節性痒疹（Prurigo Nodularis, PN）に関する新情報あり。

痒みが強く出るため、150mg以外に慢性蕁麻疹CSUより高用量の300mg群が設けられている（CSU試験では75mg、150mg）。CSU試験で出現した有害事象リスクを上回る有効性ベネフィットが出せるかが見極めポイント。

●PN進捗情報
❶第一患者投与完了（First patient dosed）
　試験は2024年5月15日に開始
❷当初計画通り約120名の患者登録中
❸試験デザイン
・投与群は150 mg Q4W と 300 mg Q4W（いずれも初回450 mgローディングドーズ）、およびプラセボ群に無作為割付（1:1:1） 
・24週間の治療期間後、16週間のフォローアップ期間（計40週）

2025.6.27
Celldex Therapeutics announced an update on their ongoing clinical study.

Celldex Therapeutics is conducting a Phase 2 study titled A Phase 2 Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Assess the Efficacy and Safety of Barzolvolimab (CDX-0159) in Patients With Prurigo Nodularis. The study aims to evaluate the effectiveness and safety of barzolvolimab in treating adults with prurigo nodularis, a chronic skin condition characterized by itchy nodules.

The study tests the biological intervention, barzolvolimab, administered subcutaneously. Participants receive either 150 mg or 300 mg doses every four weeks after an initial 450 mg loading dose, or a placebo, to determine the treatment’s efficacy and safety.

This interventional study uses a randomized, parallel assignment model with quadruple masking, meaning that participants, care providers, investigators, and outcomes assessors are blinded to the treatment allocations. The primary purpose is treatment-focused.

EAACI 2025にてバルゾルボリマブの第2相試験における血管性浮腫の長期的かつ著明な改善を示すデータを発表

先日発表との相違点のみ示します。

■ 発表内容の相違点（6月12日 vs 6月14日）

◆ 評価対象
・6月12日：CSUの総合的症状（UAS7、DLQI）
・6月14日：血管性浮腫（Angioedema）に特化（AAS7）

◆ 評価時点
・6月12日：76週時点（治療終了から7か月後）
・6月14日：52週時点（治療継続中）

◆ 完全奏効の指標と割合
・6月12日：UAS7=0
　- 150mg群：41%
　- 300mg群：35%
・6月14日：AAS7=0（血管性浮腫の完全寛解）
　- 150mg群：77%

◆ QOL指標
・6月12日：DLQI=0/1（生活の質への影響なし）
　- 150mg群：48%、300mg群：40%
・6月14日：AAS7 8点以上の改善（血管性浮腫）
　- 最大87%の患者で達成

◆ 疾患コントロール率（UAS7≦6）
・6月12日：150mg群：56%、300mg群：47%
・6月14日：この指標は未報告

◆ 用量依存性の強調
・6月12日：明確に「用量依存的」と記載
・6月14日：用量別比較はあるが依存性の明記なし

◆ 安全性の詳細
・6月12日：好中球減少、白髪化、皮膚の色素脱失など具体的に言及（いずれも可逆性）
・6月14日：安全性は「良好」とだけ記載、詳細は割愛

◆ オマリズマブ使用歴への言及
・6月12日：使用歴の有無にかかわらず効果が
　　　　　　一貫
・6月14日：使用歴に関する記載なし

◆ 特記事項の焦点
・6月12日：長期持続効果と治療後の観察
・6月14日：血管性浮腫に対する迅速かつ深い
　　　　　　改善効果

市場は高評価、15%以上上昇につき一旦利確🍵

ゾレア無効な慢性じんましん（CSU）患者に
最も有望な次世代薬候補。来年まで時間はある。20ドル前後に落ち着いたら再イン。

Celldex Therapeuticsは、2025年6月12日にEAACI学会で、BarzolvolimabのPhase 2試験における76週時点の追跡データを発表した。BarzolvolimabはKIT阻害により肥満細胞の活性と生存を抑えることでCSUの原因に直接アプローチする抗体医薬であり、従来の抗ヒスタミン剤やオマリズマブに抵抗性を示す中等度～重度のCSU患者を対象に評価された。

本試験では、治療終了から7か月後（計76週）にも効果が持続しており、150 mg Q4W群で41%の患者が完全奏効（UAS7=0）、48%が生活の質への影響なし（DLQI=0/1）と報告された。これらの効果は用量依存的で、300 mg Q8W群ではそれぞれ35%、40%であった。また、疾患コントロール（UAS7≦6）達成率は150 mg群で56%、300 mg群で47%であり、オマリズマブの既使用歴に関わらず有効性が一貫していた。

Barzolvolimabの主な有害事象は、機序に基づく軽度のもので、可逆性の好中球減少、皮膚の色素脱失、毛髪の白変などが報告されたが、重大な安全性の問題は確認されていない。特に、好中球減少は治療中に自然回復し、感染症の発生も認められなかった。

初期の12週時点ですでにプラセボに対して有意なUAS7改善が全用量群で認められており、52週、76週にかけて効果が維持・増強された。76週時点でのUAS7の平均変化量は、150 mg Q4W群で-20.42、300 mg Q8W群で-21.10と深い改善を示している。

本試験の責任医師であるベルリン・シャリテ大学病院のMartin Metz教授は、「重症かつ既存薬に抵抗性を示す患者において、Barzolvolimabは90%以上に臨床的な利益をもたらし、治療終了後も効果が持続する点で画期的である」と強調。CelldexのCMOであるDiane Young博士も「本薬はCSU治療における転換点となる可能性がある」と述べた。

現在、BarzolvolimabはPhase 3試験に進んでおり、患者登録が進行中である。本データはCelldex社の公式サイトでも公開されている。