2160 ‐（株）ジーエヌアイグループの掲示板

おはようございます。

恐るべし　Cullgen ！

また新しいタンパク質分解誘導薬の発表です。

今年は投資会社の資金ではなく、
大手製薬メーカーと提携を期待したいですね！

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強力かつ選択的な上皮成長因子受容体（EGFR）二機能性低分子分解物の発見

メン・チェン徐風Yuケイレン・ルーリン・シエ李王ファニエ・メンシャオラン・ハン西安陳ジン・リューユエ・シオン　　ジアン・ジン
J. Med。Chem 2020年1月2日
https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.9b01566

Copyright©2020 American Chemical Society

概要

いくつかのEGFRチロシンキナーゼ阻害剤が開発され、非小細胞肺癌の治療用にFDAによって承認されましたが、その効果はEGFR変異体によって付与された後天的な薬剤耐性によって損なわれる可能性があります。

ここでは、タンパク質分解ターゲティングを使用した、ヒッペル・リンダウを補充する新規E3リガーゼEGFR分解因子、MS39（化合物6）、およびクラス3キメラ技術。

これらの化合物は、がん細胞株においてE3リガーゼ依存的に野生型EGFRではなく変異体の分解を強力に誘発し、対応する陰性対照と比較して肺がん細胞の成長を効果的に抑制しました。

グローバルなプロテオーム解析により、化合物がEGFRに対して高度に選択的であることが明らかになりました。

さらに、両方の化合物はマウス薬物動態研究で生物学的に利用可能であり、化合物6はin vivoでの有効性研究に適した最初のEGFR分解剤です。

全体として、研究コミュニティに十分に特徴付けられた一連の化学ツールを提供しています、、