結論
BCV IV は安全であり、免疫不全患者において忍容性が高いことが判明しました。特に、経口BCV製剤で説明されている潜在的に重篤な胃腸および肝臓の毒性は観察されませんでした。BCV IV は用量依存的に非常に有効であり、短い治療期間内に血液および便から AdV を迅速に除去し、持続的なウイルス学的反応をもたらしました。有望な結果と、他に承認された AdV 感染症治療法がないことを考慮すると、我々の発見は、AdV 感染症治療のための BCV IV の第 III 相対照臨床試験への移行を裏付けるものです。
アデノウイルス感染症の免疫不全患者におけるブリンシドフォビル静脈内投与（BCV IV）の安全性、忍容性、抗ウイルス活性を評価する第2a相臨床試験の予備結果
移植と細胞治療
第 30 巻、第 2 号、付録、2024 年 2 月
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666636723018791
背景
アデノウイルス（AdV）は、同種造血細胞移植のレシピエントを含む免疫抑制患者に致死的な感染症を引き起こす可能性があります。ブリンシドフォビル(BCV) は 、細胞膜を通過し、長い細胞内半減期を有するシドフォビルの脂質複合体です。静脈内 BCV (BCV IV) の安全性、忍容性、抗ウイルス活性は、用量漸増フェーズ 2a ATHENA 研究 (NCT04706923) で評価されました。
メソッド
免疫不全状態で、AdVウイルス血症または播種性 AdV 疾患を患っている、生後 2 か月以上の適格な患者が含まれていました。BCV IVを週に2回、4週間、またはAdVウイルス血症が解消するまで最大14週間投与した。用量漸増は以下の通りであった：体重<50kgの患者には0.2mg/kg（コホート1：C1）、0.3mg/kg（コホート2：C2）、または0.4mg/kg（コホート3：C3）、および10mg/kg体重 50 kg 以上の患者の場合は、それぞれ、用量、15 mg/回、または 20 mg/回。最後のBCV IV投与後、患者は30日間追跡調査された。血液および便中の AdV は、それぞれ定量的および定性的ポリメラーゼ連鎖反応検査によって毎週監視されました。血液中のウイルスクリアランスは、血液中の2回の連続陰性検査結果、および便中の1回の陰性検査結果として定義されました。
結果
合計 27 人の患者が BCV IV で治療されました。ベースラインの特徴を表 1 に示します。治療関連有害事象 (TRAE) が 7 人の患者で観察されました (表 2)。胃腸毒性や肝臓毒性を含む重篤なTRAEは観察されませんでした。すべての TRAE は可逆的であり、治療完了後に解決されました。AE関連の治療中止はC1患者8名中4名で必要であった。C2 では 9 個中 4 個。そしてC3の10のうちの1。C3 で 4 週間の治療を超えて治療を中止した理由は、AdV ウイルス血症の除去に成功したためです。抗ウイルス活性は用量依存性であり、ウイルス除去率はC1で25%、C2で33%、C3で100%でした(図1、表3)。C3 では、患者の 90% が 4 週間以内の治療で AdV ウイルス血症の除去を達成したことは注目に値します。C2 および C3 では、追跡期間を通じてウイルス血症の再発は発生しませんでした。AdV は、便サンプルが入手可能なすべての小児(18 歳未満) 患者および成人 6 人中 4 人の便から検出されました(表 3)。便からの AdV の除去は用量依存的に観察されました。C1 では 0%、C2 では 25%、C3 では 50%。
結論
BCV IV は安全であり、免疫不全患者において忍容性が高いことが判明しました。特に、経口BCV製剤で説明されている潜在的に重篤な胃腸および肝臓の毒性は観察されませんでした。BCV IV は用量依存的に非常に有効であり、短い治療期間内に血液および便から AdV を迅速に除去し、持続的なウイルス学的反応をもたらしました。有望な結果と、他に承認された AdV 感染症治療法がないことを考慮すると、我々の発見は、AdV 感染症治療のための BCV IV の第 III 相対照臨床試験への移行を裏付けるものです。