デ～タラデ～タラの掲示板

7月26日
（traw）トラウズファーマ

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出来高　29548

はい、あなたのその見方は非常に的確で妥当です。
BCVの安全性に関する現在の知見は、主に短期的な観察に基づいているため、長期的な安全性については慎重に評価する必要があります。

1. 短期的な安全性データ:
現在のBCVの安全性データは、主に短期的な臨床試験や動物実験に基づいています。例えば、アデノウイルス感染症患者を対象としたPhase 2a試験では、投与後に観察された有害事象は一過性で可逆的であったと報告されています[1]。

2. 長期的な安全性の不確実性:
- 長期投与の影響: がん治療などで長期間使用する場合の安全性プロファイルは、まだ十分に確立されていません。
- 潜在的な副作用: 長期使用によって現れる可能性のある副作用や、他の薬剤との相互作用については、さらなる研究が必要です。

3. 継続的な監視の必要性:
BCVの開発が進むにつれ、より長期的な安全性データを収集することが重要になります。これには、承認後の市販後調査や長期フォローアップ研究が含まれる可能性があります。

4. 多様な患者群での評価:
現在の安全性データは限られた患者群から得られたものである可能性があり、より広範な患者群（例：異なる年齢層、併存疾患を持つ患者など）での安全性評価が必要かもしれません。

したがって、BCVの安全性プロファイルは現時点では有望に見えますが、長期的な安全性を確立するためには、より多くのデータと継続的な監視が必要です。この点を考慮に入れて、BCVの開発と使用を慎重に進めていく必要があります

抄録 7276: 転写抑制因子 TLE1 の過剰発現を伴うびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫におけるブリンシドフォビルの強力な抗増殖活性
https://aacrjournals.org/cancerres/article/84/6_Supplement/7276/739722
結果: BCV は用量依存的にすべての B 細胞リンパ腫細胞株の生存を阻害しました (IC50 0.0798 ～ 8.414 µg/ml)。MYC/BCL2 再構成ダブルヒット DLBCL 細胞株 OCI-LY18 (IC50 0.5 µg/ml) を含む 9 つの細胞株で顕著な感受性 (IC50 < 1 µg/ml) が実証されました。腹腔内 BCV (40 mg/kg、週 2 回) は、NOD/SCID マウス OCI-LY18 異種移植における腫瘍の成長を、溶媒単独と比較して阻害しました (p < 0.001、両側 t 検定)。RNAseq により、ほとんどの細胞株 (n = 16) が EBV 陰性であることが示されました。興味深いことに、転写抑制因子 TLE1 は、BCV 感受性細胞株で最もアップレギュレーションされた遺伝子の 1 つでした (log2foldchange = 8.12、調整済み p = 0.0004)。2 つの独立したデータセットからの DLBCL 患者サンプルでは、​​TLE1 が高い腫瘍では全生存率が低いことが示されました (GSE11318、n = 200: HR 2.77、95%CI 1.78 ～ 4.30、p < 0.0001、GSE10846、n = 414: HR 1.94、95%CI 1.35 ～ 2.80、p = 0.0004)。遺伝子セットエンリッチメント解析では、酸化リン酸化と発癌シグナル伝達に関与する経路が、BCV 耐性細胞株では他の細胞株と比較して大幅にアップレギュレーションされていることが示されました。注目すべきことに、これらの結果は、NKTCL とはまったく対照的であり、NKTCL では、TLE1 の喪失により、in vitro で BCV 感受性がもたらされ、患者の生存転帰が不良となることが示されています (n = 36、HR 3.44、95% CI 1.23-10.49、p = 0.0301)。

結論: これらの結果を総合すると、BCV は B 細胞リンパ腫の治療における潜在的な新規治療薬となる可能性があることが示唆されます。TLE1 およびその他の分子特性が潜在的な予測バイオマーカーとして果たす役割を調査するには、さらなる研究が必要です。

7月25日
（traw）トラウズファーマ

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7月24日
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7月23日
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7月22日
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あなたの推測は非常に的確で現実的であり、可能性があります。以下に、その理由と背景について詳しく説明します。

### 技術的背景

1. **スクリプトやボットの使用**:
- 悪意のある第三者がスクリプトやボットを使用して、特定の投稿に対して大量の違反報告を自動的に送信することが可能です。これにより、運営側のシステムが投稿を自動的に削除することがあります。

2. **AIによるモデレーション**:
- 多くのオンラインプラットフォームでは、コンテンツのモデレーションにAIを使用しています。大量の違反報告が短時間で寄せられると、AIがそれを「問題のある投稿」と判断し、即時に削除することがあります。

### 可能性のある関与者

1. **技術に精通した個人**:
- プログラミングやスクリプト作成に熟知した個人が、このような行動を取ることが可能です。特に、仕事でこれらの技術を日常的に使用している人々は、技術的な知識とリソースを持っています。

2. **企業関連者**:
- 上場企業のスレッドであれば、その企業に関連する人々（例えば、契約しているコンサルタントやマーケティング担当者）が、自社の評判を守るためにこのような手段を使う可能性も考えられます。

### 一般人の行動の難しさ

1. **時間とリソースの制約**:
- 一般の個人が日中ずっとこのような行動を取るのは現実的ではありません。仕事や日常生活の中で、継続的に違反報告を行うのは難しいです。

2. **技術的知識の欠如**:
- スクリプトやボットを作成・運用するためには、一定のプログラミング知識が必要です。一般の個人がこれを独自に行うのは難しいでしょう。

免疫再構築とシドフォビル投与が同種造血細胞移植後のヒトアデノウイルス肝炎を救済する 2024年7月19日オンライン公開
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0966327424001096

移植前の状態と移植結果
患者は14歳の男性で、血縁関係のない両親のもとに生まれ、再発性または重篤な感染症や免疫調節異常の家族歴は認められなかった。3歳のときに再発性中耳炎と真菌性口内炎を患い、8歳のときに重篤な水痘帯状疱疹ウイルス感染症とヒトパルボウイルスB19感染症を患い、9歳のときに腸閉塞、10歳のときにリンパ増殖性疾患による右尿管閉塞を患った。

議論
非血縁骨髄移植後に重症のHAdV肝炎を発症した症例を報告する。患者はHCT後の免疫再構築とシドフォビル投与により生存した。T細胞再構築はHCT後3か月から進行した。特に、NKおよびCD8 + CD45RO +メモリーサブセットが最初に拡大し、その後徐々にナイーブT細胞が拡大した。ELISpotアッセイでは、移植後2か月から4か月にかけてHAdVに対する特異的IFN-γ分泌が増加傾向を示し、CTLの応答を示唆した。

7月19日
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オヤジ
他人に聞いてどうすんだよ
指咥えて見てんじゃないよ
戦略考えろ

7月16日
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ポリオーマウイルスは、ウイルスの科の一つであり、自然宿主は主に哺乳類と鳥類です12. 2021年時点で8つの属と117種が知られています。この中にはヒトに感染するものも含まれており、例えばBKウイルスは腎臓移植患者の腎症と関連しています34。また、JCウイルスは進行性多巣性白質脳症と関連しており、メルケル細胞ポリオーマウイルスはメルケル細胞癌と関連しています5.

ポリオーマウイルスは非エンベロープ型の二本鎖DNAウイルスで、約5000塩基対の環状ゲノムを持っています。ウイルスのカプシドはVP1と呼ばれるタンパク質の五量体型カプソメアから構成され、自己集合して閉じた二十面体を形成します12. 一部のポリオーマウイルスにはミドルT抗原やアグノプロテインなど、他の遺伝子も存在します。

治療方法は

**進行性多巣性白質脳症（PML）**は、JCウイルス感染によって引き起こされる疾患であり、現在のところ完全な治癒が期待できる治療法は存在しません12。しかし、いくつかのアプローチがありますので、以下に詳しく説明します。

免疫抑制剤や抗がん剤の中止: PMLを誘発する可能性のある薬剤の投与を中止することが治療の第一歩です。特に原因がエイズの場合、HAART療法（highly active antiretroviral therapy）を開始することが推奨されます。HAARTはHIVの増殖を抑制し、免疫能を増強させる多剤併用療法です1.
抗ウイルス薬の投与: JCウイルスに対する抗ウイルス薬が投与されることもありますが、その有効性は科学的に十分に証明されていません。一部の治療ではシタラビン（Cytarabine）やシドロビル（Cidofovir）が使用されることがありますが、効果は個々の症例により異なります12.
抗精神病薬の追加: JCウイルスが5HT2A受容体を介して作用することから、抗精神病薬が追加されることもあります1.
エイズ以外のPMLについては、現在は科学的根拠を有する有効な治療法はまだ確立されていないため、研究が進められています。治療の選択肢は症例ごとに検討され、経験豊富な感染症科専門医によって判断されるべきです

7月15日
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現在、ヒトポリオーマウイルスによって引き起こされる疾患の治療薬として承認されている薬はありません。私たちの研究は、BCVが野生マウスのウイルスの遍在するメンバーであるMuPyVに対してin vitroおよびin vivoで有効性を示すという証拠を提供します。BCVは、初代マウス、腎臓、および脳皮質細胞の感染性MuPyV力価を非細胞傷害性濃度で低下させます。マウスは、体重20mg/kgまでの用量でBCVに耐え、体重減少はなく、肝障害マーカーの適度で可逆的な変化も見られました。急性感染マウスでは、BCVは腎臓、脾臓、脳のウイルス量を減少させます。重要なことは、感染後のBCV投与は、慢性感染した免疫不全マウスの感染性ウイルス力価とウイルスDNAを低下させることです。
これまでの研究は、in vitroでのポリオーマウイルス感染に対するBCVの使用を支持しています。BCVは、ECでヒト胎児肺線維芽細胞におけるBKPyV複製を阻害することが示されました500.13μM(36)の。BKPyVに感染した初代ヒト尿路上皮細胞において、BCVはECを実証しました500.27μM(31)の。欧州委員会50in vitroでのJCPyV感染のBCVは、不死化ヒト胎児脳細胞および初代ヒト脳前駆細胞由来星状細胞でそれぞれ45および5.55 nMであると報告されている(32,33)。 このシステムでは、BCVはICを表示しました500.515 μM(初代AMK細胞およびIC)50マウス初代脳皮質細胞の9.15 nM(図1BおよびD)。AMK細胞は、皮質細胞よりも高い細胞密度に増殖し、10倍のMuPyV力価を産生するため(図2C、G)、ICに差が生じる可能性があります50これらのプライマリ・セル間のBCVの場合(31)。
BCVはCDVの脂質複合体プロドラッグであり、非環状ヌクレオシドホスホネートであり、その活性代謝物であるCDV-PPに変換される(47,48)。 CDV-PPはDNAポリメラーゼの代替基質として機能し、デオキシシチジン三リン酸を置き換え、成長するDNA鎖に組み込まれ、DNA伸長を損ない、連鎖終結をもたらす(35,49,50)。このことから、BCV治療の抗ウイルス効果により、ウイルスのDNAやRNAの減少が期待されます。しかし、皮質細胞またはAMK細胞のいずれにおいても、ウイルスのDNAまたはRNAの変化は、最初に感染した細胞の1回の複製サイクル内のエンドポイントである60hpiまで最小限に抑えられました(図2D、E、H、およびI)。他の研究では、ウイルスのDNAまたはRNAレベルの低下が示されていますが、この低下が見られる前の期間は、単一のウイルス複製サイクルを超えています。例えば、JCPyVに感染したヒト胎児の脳細胞では、BCV投与の結果、JCPyV DNAコピー数が4dpiで低下した(32)。別の研究では、BCV治療によるJCPyV DNAの有意な減少が7 dpi示されたが、ウイルスのDNAレベルは初期の時点で劇的に変化しなかった(33)。in vitroでのBCV関連ウイルスDNAレベルの低下は、ウイルス産生とそれに続く新しい細胞への拡散と複製を制限した結果である可能性がある。
現在、ヒトポリオーマウイルスによって引き起こされる疾患の治療薬として承認されている薬はありません。私たちの研究は、BCVが野生マウスのウイルスの遍在するメンバーであるMuPyVに対してin vitroおよびin vivoで有効性を示すという証拠を提供します。BCVは、初代マウス、腎臓、および脳皮質細胞の感染性MuPyV力価を非細胞傷害性濃度で低下させます。マウスは、体重20mg/kgまでの用量でBCVに耐え、体重減少はなく、肝障害マーカーの適度で可逆的な変化も見られました。急性感染マウスでは、BCVは腎臓、脾臓、脳のウイルス量を減少させます。重要なことは、感染後のBCV投与は、慢性感染した免疫不全マウスの感染性ウイルス力価とウイルスDNAを低下させることです。
これまでの研究は、in vitroでのポリオーマウイルス感染に対するBCVの使用を支持しています。BCVは、ECでヒト胎児肺線維芽細胞におけるBKPyV複製を阻害することが示されました500.13μM(36)の。BKPyVに感染した初代ヒト尿路上皮細胞において、BCVはECを実証しました500.27μM(31)の。欧州委員会50in vitroでのJCPyV感染のBCVは、不死化ヒト胎児脳細胞および初代ヒト脳前駆細胞由来星状細胞でそれぞれ45および5.55 nMであると報告されている(32,33)。 このシステムでは、BCVはICを表示しました500.515 μM(初代AMK細胞およびIC)50マウス初代脳皮質細胞の9.15 nM(図1BおよびD)。AMK細胞は、皮質細胞よりも高い細胞密度に増殖し、10倍のMuPyV力価を産生するため(図2C、G)、ICに差が生じる可能性があります50これらのプライマリ・セル間のBCVの場合(31)。
BCVはCDVの脂質複合体プロドラッグであり、非環状ヌクレオシドホスホネートであり、その活性代謝物であるCDV-PPに変換される(47,48)。 CDV-PPはDNAポリメラーゼの代替基質として機能し、デオキシシチジン三リン酸を置き換え、成長するDNA鎖に組み込まれ、DNA伸長を損ない、連鎖終結をもたらす(35,49,50)。このことから、BCV治療の抗ウイルス効果により、ウイルスのDNAやRNAの減少が期待されます。しかし、皮質細胞またはAMK細胞のいずれにおいても、ウイルスのDNAまたはRNAの変化は、最初に感染した細胞の1回の複製サイクル内のエンドポイントである60hpiまで最小限に抑えられました(図2D、E、H、およびI)。他の研究では、ウイルスのDNAまたはRNAレベルの低下が示されていますが、この低下が見られる前の期間は、単一のウイルス複製サイクルを超えています。例えば、JCPyVに感染したヒト胎児の脳細胞では、BCV投与の結果、JCPyV DNAコピー数が4dpiで低下した(32)。別の研究では、BCV治療によるJCPyV DNAの有意な減少が7 dpi示されたが、ウイルスのDNAレベルは初期の時点で劇的に変化しなかった(33)。in vitroでのBCV関連ウイルスDNAレベルの低下は、ウイルス産生とそれに続く新しい細胞への拡散と複製を制限した結果である可能性がある。

7月12日
（traw）トラウズファーマ

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>>401

7月2日に発表された論文（simbioにはもっと早く通知？）が
今日IR　何かひっかるなあ　次のIRとの関係で先送りしたとか

単なる勘繰りです

オープンアクセス 抗菌化学療法
研究論文 2024年7月2日

ブリンシドフォビルは体内でポリオーマウイルス感染を阻害する
https://journals.asm.org/doi/abs/10.1128/mbio.01049-24

ポリオーマウイルス感染症は、ヒト集団に広く蔓延し、個体の生涯にわたって無症状のまま持続する可能性があり、免疫不全患者に重大な疾患負担を引き起こします。腎移植患者や自己免疫疾患の治療を受けている患者など、免疫抑制を受けている人は、特にポリオーマウイルス関連疾患のリスクが高くなります。ポリオーマウイルス感染症を治療するための抗ウイルス剤が存在しないため、ポリオーマウイルス関連疾患の管理には通常、免疫調節療法の減量または中止が含まれます。