4563-アンジェス記事ストックの掲示板

大口の最後の逃げ場到来

ですね

>>22673

アンジェスは米国のHGF治験を「良好な結果」と表現していたがフィスコでは「想定以上の好結果」と表現されていて、期待値が膨らむ。
米国治験の結果報告は「担当治験医師が論文を作成し権威ある学術誌で発表する準備を進めている」とのことで、以前予想したとおりアームストロング教授かコンテ教授のどちらかになるのだろう。
論文発表の時期は11月7日から9日開催予定のCon 2024 - アメリカ四肢保存協会(ALPS)の年次会議前までと予想しているが、株主としては出来るだけ早い発表をお願いしたいところだ。

本日のフィスコのレポートから気になる情報を抜粋する。
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1.HGFの米国の後期第2相臨床試験
・同社によれば「想定以上の好結果が得られたことで、担当治験医師が論文を作成し権威ある学術誌で発表する準備を進めており、論文発表のインパクトも鑑みて同時に試験結果を発表することになった」とのことだ。
・日本の臨床試験結果との違いに関して、同社では臨床試験や経過観察期間中の患者の管理体制の違いが出たのではないかと推察している。米国ではブーツを履くことで患部を保護していたほか、週1度の診察を受けるなどしていた。もちろん、症状の違い（軽度から中等度患者を対象）や投与回数の差も関係しているものと考えられる。
・同社は米国における今後の開発方針については、FDAと後期第2相臨床試験結果に関するミーティング（2024年10～11月頃）を行い、導出先の田辺三菱製薬とも協議したうえで決定することにしている。
・現状ではRMAT指定制度などの早期承認制度を活用して第3相臨床試験に進む可能性が高いが、後期第2相臨床試験で明確な有意差を得られたことから、症例数も比較的小規模なものになる可能性があると同社では見ている。
・米国の臨床試験は4回の投与実施で、安全性も確認されている。このため、投与回数の上限を米国に合わせることができれば、患者当たり投与量（＝売上高）も増加することが期待される。
・イスラエルにおける承認申請を一旦取り下げる。
2.ゾキンヴィ
・当初想定通りの薬価となり（患者1人当たり年間1億円強）、現時点で患者6名がリスト化されている。
・現在、高価な薬剤料の支払いについて一時的に誰が負担するかを医師等とも協議している段階で、売上として計上されるのは第3四半期からとなる見通しだ。
3.ACRL
・2024年12月期は売上高で前期比2倍以上に拡大し、損益面でも初めて黒字化する見通しとなっている。
・提携先のCReARIDの検査数は連携医療機関の増加や認知度向上もあって年々増加傾向にあり2023年度は約3.4万人の検査を実施し（2020年度約1.2万人、2021年度約1.7万人、2022年度約2.0万人）、このうち同社で約2万人分の検査を受託した。
4.エメンド
・Anoccaでは、遺伝子編集技術としてOMNIプラットフォームとCRISPR/Cas9の両方の技術を試した結果、OMNIプラットフォームを高く評価し、今回の契約に至っている。
・Anoccaでは両技術を比較した研究成果も論文として発表する予定であり、同論文が発表されれば、さらに注目度も高まるものと予想される。
・ELANE（好中球エラスターゼ遺伝子）変異による重症先天性好中球減少症を対象とした臨床試験については、FDAとIND申請に向けた協議と並行してライセンス交渉も進めている。
・同治療技術に関心を寄せる医療機関等も多いため非独占的契約となる可能性が高いが、2024年内の進捗が期待できそうだ。

>>22671

そうは言っても、多分、アンジェスは米国後期2相のトップラインデータはPMDAに既に提示していて、その上でPMDAからは「今回は自主的に申請は取り下げて、米国と日本のデータを合わせてパッケージ化して、改めて正式に承認申請する方法もあるんでないですか？」と言った具合に誘導されたのではないかと思う。

>>22667

このように推察してきた訳だが、今回の「コラテジェンの申請取り下げ」と「ハートシートの不承認」の背景を一言で説明するのであれば「PMDAがNature誌に屈したため」だと思う。
アンジェスには米国後期2相の「良好な結果」をPMDAに示して、一矢報いて欲しいものだ。

>>22668

本板に投稿したつもり。
ミスです。　
すいません。

sugさん、
本板ありがとうございます。



ホーム > ニュース > 厚労省　薬事審･部会にコラテジェン申請取下げを報告　企業の自主的対応「行政から何か言う立場にない」

厚労省　薬事審･部会にコラテジェン申請取下げを報告　企業の自主的対応「行政から何か言う立場にない」

公開日時　2024/07/22 04:51

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厚生労働省は７月19日に開催した薬事審議会再生医療等製品・生物由来技術部会に、アンジェス社がHGF遺伝子治療用製品・コラテジェンの条件及び期限付き承認の解除に向けた申請を取り下げたと報告した。これに伴い６月27日付で製造販売承認は失効した。この日の部会では、アンジェス社の申請資料とそれを受けた PMDAの審査報告書の説明を踏まえ、「本品については、有効性が推定されるとした条件及び期限付承認時の判断は否定されないものの、非盲検下で実施した市販後調査では二重盲検の国内第３相臨床試験成績を再現できなかった」ことで意見交換を行った。同省は部会終了後に記者ブリーフを行ったが、コラテジェンをめぐる出席委員の発言は明らかにしなかった。

コラテジェンは国内における条件及び期限付き製造販売承認を2019 年３月に取得、2023 年５月にアンジェス社は「発売時より実施した製造販売後承認条件評価の使用成績比較調査での集計結果が、従前申請の治験結果の再現性が確認できた」と公表し、条件解除に向けた申請を行っていた。ところが、6月24日付の同社プレスリリースで、「非盲検下で実施した市販後調査では、二重盲検の国内第３相臨床審成績を再現できなかった」として申請を一旦取り下げると公表。条件及び期限付承認の期限満了を控えていたことから、正式承認を受けず販売を終了すると発表していた。

この日の部会では、アンジェス社の申請資料とそれを受けたPMDAの審査報告書の内容を踏まえて意見交換を行った。部会後のブリーフで同省は、アンジェス社が当初（23年5月時点）示した再現性が6月24日付のプレスリリースで「再現できなかった」と変えたことに対する質問に応え、「見解が変わったことについての受け止めについては、どのようにしようとも、同社の自由なのかなというふうに考えている」と指摘。一連の動きは企業側が自主的に対応したもので、「少なくとも我々（行政）から何か言う立場にはない」と強調した。

一方で、この日の部会における出席委員の発言については、「具体的な議論でどんな意見があったかということについては、（同省ホームページに掲載した）概要以上のことはお伝えできない。申請取り下げに対する意見はなかったかどうかについての言及も差し支えたい」とコメントした。

 

本日

ミクスオンラインより

本日付のミクスonlineの記事から抜粋。
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「この日の部会では、アンジェス社の申請資料とそれを受けたPMDAの審査報告書の内容を踏まえて意見交換を行った。部会後のブリーフで同省は、アンジェス社が当初（23年5月時点）示した再現性が6月24日付のプレスリリースで「再現できなかった」と変えたことに対する質問に応え、「見解が変わったことについての受け止めについては、どのようにしようとも、同社の自由なのかなというふうに考えている」と指摘。一連の動きは企業側が自主的に対応したもので、「少なくとも我々（行政）から何か言う立場にはない」と強調した。」
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行政側は「アンジェスの自由」を強調しているが、文面からはアンジェスとPMDAの間で相当な意見交換があったことが伺われ、今回のアンジェスの戦略転換は当局の指導に準じたものと推察される。

>>22665

この新たな申請パッケージは、米国の後期2相の結果で日本の3相の結果を補完して有効性を証明するという内容になると思う。
具体的には、米国の後期2相でCLTI（包括的高度慢性下肢虚血）に対して「良好な結果」が認められたコラテジェンは、日本の3相でCLI(重症下肢虚血)についても「有効性が推定」されているのだから、CLTIについては3相を実施せずとも「有効性がある」と認められるという論法になると推察する。
その場合、やはり米国後期2相の「良好な結果」の内容がポイントになるだろう。
そして、この論法が認められない場合でも、米国で3相を実施するという選択肢は残る。

7月19日の薬事審議会 再生医療等製品・生物由来技術部会の概要報告から抜粋
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1.同社の申請資料とそれを受けた PMDA の審査報告書の内容を踏まえ、本品については、 有効性が推定されるとした条件及び期限付承認時の判断は否定されない
2.非盲検下で実施した市販後調査では二重盲検の国内第 III 相臨床試験成績を再現できなかった。
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この説明から「直感的には非盲検の方が簡単そうに見えるが、二重盲検と比較してバイアスが多く存在し、また今回のように重症患者が対象となり別の処置が既に施されたり、併用されたりするケースでは非盲検で二重盲検と同じレベルの統計的優位差を示すことは困難であったと推察する。
そのため一旦は優位差あり判断して本承認を申請したもののPMDAとの話し合いの中で優位差があるとは言えないと指摘されて申請取り下げに至ったのでは無いだろうか。
そうであれば「二重盲検の国内第Ⅲ相臨床試験と米国後期第Ⅱ相臨床試験の結果を中心に申請データパッケージを構築し、2024 年末までに新たな製造販売承認の申請を行うべく準備を進める。」というアンジェスの説明も理解できる。」という以前述べた推察の可能性が増したと思う

>>22661

青画面必死のパッチやな。

田里番濱洲編隊狂牛病認知症ＩＤ剥奪とジジどのような関係があるの。

調子こいで、
ジジ投稿を制限かけるから、
ＡＩが監視していたのでは。

ＩＤ剥奪、
誰も反応ありませんね。
相当、邪魔だったのでしょうね。

本当に宇宙一∞暇人やな。

>>22661

7月19日（本日）の薬事審議会 再生医療等製品・生物由来技術部会 における
コラテジェン筋注用４ｍｇについて（概要）が出ています。コラテジェンの件はこれにて終わりですね。申請取り下げのためこれで終わりです。

令和６年７月 19 日（金）
令和６年７月 19 日に開催された薬事審議会 再生医療等製品・生物由来技術部会における、「３． その他 議題１ コラテジェン筋注用４ｍｇについて」の概要は以下のとおりです。

１．主な議論
アンジェス株式会社（以下「同社」という。）から申請取り下げがなされたため、６月 27 日付けでコラテジェン筋注用４ｍｇ（以下「本品」という。）の製造販売承認は失効したことが報告され、同社の申請資料とそれを受けた PMDA の審査報告書の内容を踏まえ、本品については、有効性が推定されるとした条件及び期限付承認時の判断は否定されないものの、非盲検下で実施した市販後調査では二重盲検の国内第 III 相臨床試験成績を再現できなかったことなどの意見交換を行いました。

２．今後の予定
特になし

只今、大発見をしました。
本当に笑えます。

本日、本板で青画面になっていましたので、
色々と考えました。
LAは3日連続投稿ゼロだが、
青色画面必死のパッチです。

そこで、
携帯画面を7/1までさかのぼり確認しました。
ざっくりと流しで画面確認してただけですが、
投稿数がもともと少なければ見落としも考えられますが、
投稿”ゼロ”なのです。

ジジを制限したので、
AIが監視していた？
AIが逆鱗（感情あるの？）
ID剥奪されたとしか考えることできません。

しかし、青画面操作はできるみたいですね。
青色画面が無くなったときは、
無限大の地獄絵図と阿鼻叫喚の旅に行かれたことでしょう。

本日、皆様、美味しいお酒飲めますね。

AV-001が血管性認知症の治療にも効果があるという前臨床段階での論文が2024年7月10日付でFrontiers in Neuroscience(神経科学分野の主要なジャーナル)で論文が発表された件について、Vasomune社のLinkedinに7月11日付で投稿があった。機械翻訳して下記に掲載する。
このニュースはアンジェスの広報ブログでは取り上げないのだろうか？
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Vasomune社の血管性認知症治療薬AV-001に関する興味深い研究と有望な結果が発表された。
論文より
+ AV-001治療は神経学的欠損と長期記憶障害を軽減する
+ AV-001治療によりWM（白質）の完全性が改善し、軸索・WMのリモデリングが促進される
+ AV-001はCSF（脳脊髄液）中のサイトカインの発現を有意に減少させる
血管内皮機能不全は、多くの壊滅的な疾患の主要な原動力です。ヘンリー・フォード病院のマイケル・チョップ博士のチーム、特にフアンジャ・ガオ博士、AV-001が血管性痴呆の治療にどのように使用される可能性があるのか、興味深い考察をしてくれてありがとう。この実りある共同研究を支えてくれたハロルド・キム博士に感謝する。

ゾキンヴィ（ロナファルニブ）の作用機序・特徴【HGPS】

https://passmed.co.jp/di/archives/18855


※今年の総会でゾキンヴィの作用機序が面白い。応用できるかもと言われていました。

テスト

① ビジネスワイヤ 提供
2024年5月28日午後9時
Vasomune Therapeutics 社、新規治験薬 AV-001 で米国 FDA のファストトラック指定を取得

ファストトラック指定は、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の治療と予防に対する満たされていない医療ニーズの高さを強調するものである。

Vasomune Therapeutics, Inc. は本日、米国食品医薬品局 (FDA) が、ウイルス性および/または細菌性呼吸器感染症で入院している患者の中等度から重度の ARDS の予防または治療薬として AV-001 にファスト トラック指定を与えたことを発表しました。AV-001 は、特に肺腔内で血管の安定性、バリアの完全性、および内皮の静止に重要な役割を果たす Tie2 受容体を標的とする、クラス初の完全合成 PEG 化ペプチドです。

ファストトラック指定は重要な規制上の節目であり、ARDS の満たされていない医療ニーズに対応する AV-001 の可能性に基づいて付与されました。ARDS は世界的に非常に高い死亡率を特徴とする疾患で、重症患者では死亡率が最大 46% に達します。第 1 相試験のデータにより、安全性、1 日 1 回の投与に適した薬物動態プロファイル、および強力な標的活性を示す Tie2 活性化が確立されました。アンジェス株式会社の共同開発サポートにより、AV-001 は現在、肺炎における ARDS の予防と治療を目的とした第 2a 相臨床試験中であり、積極的に募集を行っています。

「Vasomune は、ARDS や血管内皮不安定症に起因するその他の疾患と闘う人々の、依然として満たされていないニーズに焦点を当てています」と、社長兼最高執行責任者のブライアン・ジャンズ博士は述べています。「Vasomune は、AV-001 を臨床に進めるための支援として米国国防総省の議会指導医療研究プログラム助成金 #PR191212 を、また、第 2a 相での AV-001 研究のための支援として助成金 #PR203503 をいただいています。Vasomune はまた、第 1 相研究を支援する研究開発資金を提供してくれたカナダ国立研究会議産業研究支援プログラムにも感謝しています。」

②アンジェスの山田英社長は、「FDAによる迅速な開発支援は、AV-001で治療パラダイムを変えるという当社の取り組みにおいて、もう一つの重要な節目となります。第2a相試験であるAV001-004の今後の成功を期待しています」と述べました。

AV-001について

AV-001 はもともとトロントのサニーブルック病院のサニーブルック研究所で発見され、設計されましたが、アンジェス株式会社 [TYO: 4563] との共同開発契約に基づき、Vasomune Therapeutics 社によって開発されています。AV-001 は、血管系の内皮細胞の表面で最も多く発現している膜貫通タンパク質である Tie2 受容体を標的とする新しい治験薬です。AV-001 は、非冗長性の Tie2-アンジオポエチン シグナル伝達軸を活性化し、複数の下流経路を刺激して、内皮細胞の安定性を高め、正常なバリア防御を回復し、血管漏出をブロックすることで血管系を正常化します。細菌性およびウイルス性の急性呼吸窮迫症候群、敗血症、出血性ショック、急性腎障害、脳卒中、血管性認知症の患者では、血管機能障害が基礎疾患の病態生理に寄与しています。重要なのは、複数の前臨床研究において、AV-001 は内皮細胞間の接合を強化し、内皮細胞の生存を促進し、肺水腫を軽減し、未治療の対照群と比較して肺機能を改善し、生存率の大幅な向上につながったことです。

③Vasomune Therapeutics, Inc. について

Vasomune Therapeutics, Inc. は、病気に対する身体の防御力を活用する次世代医薬品を開発している民間の臨床段階のバイオ医薬品企業です。2014 年に設立された Vasomune は、血管正常化戦略に重点を置き、主力候補の AV-001 を研究室から臨床へと発展させました。血管機能障害は、細菌性およびウイルス性急性呼吸窮迫症候群、敗血症、出血性ショック、急性腎障害、脳卒中、血管性認知症など、いくつかの病状の病理と関連しています。Vasomune の本社と研究所はカナダのトロントにあり、米国オフィスはノースカロライナ州ローリーにあります。同社に関する詳細については、www.vasomune.comをご覧ください。

アンジェス株式会社について

アンジェス株式会社は、1999年12月に設立されたバイオ医薬品企業であり、遺伝子ベースの医薬品の開発に注力しています。2019年3月、アンジェスは主力製品であるコラテジェン®（肝細胞増殖因子、HGF-プラスミド遺伝子治療）の下肢虚血性潰瘍の治療薬として条件付きかつ期限付き承認を取得しました。2019年9月、アンジェスはプラスミドDNAを使用した世界初の市販薬であるコラテジェン®の日本での商業化を開始しました。アンジェスは現在、COVID-19、ウイルスおよび細菌関連肺炎用のTie2チロシンキナーゼ受容体作動薬（AV-001）、および慢性椎間板性腰痛用のNF-κBデコイオリゴヌクレオチドの開発に取り組んでいます。さらに、アンジェスは2020年12月にエメンドバイオを買収し、ゲノム編集技術の能力を拡大しています。詳細については、https://www.anges.co.jp/en/をご覧ください。
https://www.morningstar.com/news/business-wire/20240528034965/vasomune-therapeutics-receives-us-fda-fast-track-designation-for-novel-investigational-medicine-av-001

① 急性呼吸窮迫症候群に対するVasomune Therapeutics社のAV-001：承認の可能性

AV-001 は Vasomune Therapeutics によって臨床開発中であり、現在、急性呼吸窮迫症候群に対するフェーズ II にあります。GlobalData によると、急性呼吸窮迫症候群に対するフェーズ II の薬剤は、フェーズ III に進むためのフェーズ移行成功率 (PTSR) の適応ベンチマークが 31% です。GlobalDataのレポートでは、AV-001 の薬剤固有の PTSR と承認可能性 (LoA) スコアが適応ベンチマークとどのように比較されるかを評価しています。レポートは、こちらからご購入ください。

GlobalData は、18 年間の医薬品開発履歴データに基づく適応症ベンチマークに加え、医薬品固有のフェーズ遷移と承認スコアの可能性を追跡します。医薬品、企業、およびその臨床試験の属性は、医薬品固有の PTSR と承認の可能性において基本的な役割を果たします。

AV-001の概要
AV-001 は、病原体誘発性急性呼吸窮迫症候群 (ARDS)、急性腎障害、急性肺障害、糖尿病性創傷治癒、神経障害性糖尿病性足潰瘍、神経虚血性糖尿病性足潰瘍、喘息、アトピー性皮膚炎、COVID-19 関連急性呼吸窮迫症候群、糖尿病性動脈硬化症、COVID-19 および転移性疾患の治療薬として開発中です。静脈内ボーラス、非経口投与で投与されます。これは、vasculotide の前身類似体です。Vasculotide は血管新生ペプチド模倣薬で、Tie-2 を標的として作用します。

参照:
BARDAとTiba Biotechがインフルエンザ治療薬の開発で提携
「スーパーピル」は大手製薬会社の気候への影響を軽減できるのか？
Vasomune Therapeutics の概要
Vasomune Therapeutics は、病原体誘発性急性呼吸窮迫症候群の患者の治療のために、細胞反応を修正することで病気に対する身体の防御能力を活用する次世代の医薬品を開発しているバイオテクノロジー企業です。