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二重特異性セリン/スレオニンキナーゼである T-LAK 由来プロテインキナーゼ (TOPK) は上方制御されており、多くの種類の癌における予後不良に関連しています。 Y ボックス結合タンパク質 1 (YB1) は DNA/RNA 結合タンパク質であり、複数の細胞プロセスにおいて重要な役割を果たします。ここで我々は、TOPK と YB1 の両方が食道がん (EC) で高度に発現しており、予後不良と相関していることを報告しました。 TOPK ノックアウトは EC 細胞の増殖を効果的に抑制し、これらの効果は YB1 発現を回復することで可逆的でした。注目すべきことに、TOPKはYB1のThr 89(T89)およびSer 209(S209)のアミノ酸残基をリン酸化し、次にリン酸化されたYB1は真核生物の翻訳伸長因子1α1(eEF1A1)のプロモーターと結合してその転写を活性化した。その結果、AKT/mTOR シグナル経路は、上方制御された eEF1A1 タンパク質によって活性化されました。重要なことに、TOPK 阻害剤 HI-TOPK-032 は、TOPK/YB1/eEF1A1 シグナル経路による EC 細胞増殖と腫瘍増殖を in vitro および in vivo で抑制しました。まとめると、我々の研究は、TOPK と YB1 が EC の増殖に必須であり、TOPK 阻害剤が EC における細胞増殖を遅らせるために適用できる可能性があることを明らかにしています。この研究は、EC 治療の標的としての TOPK の有望な治療可能性を強調しています。 他の人が閲覧している同様のコンテンツ
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二重特異性セリン/スレオニンキナーゼである T-LAK 由来プロテインキナーゼ (TOPK) は上方制御されており、多くの種類の癌における予後不良に関連しています。 Y ボックス結合タンパク質 1 (YB1) は DNA/RNA 結合タンパク質であり、複数の細胞プロセスにおいて重要な役割を果たします。ここで我々は、TOPK と YB1 の両方が食道がん (EC) で高度に発現しており、予後不良と相関していることを報告しました。 TOPK ノックアウトは EC 細胞の増殖を効果的に抑制し、これらの効果は YB1 発現を回復することで可逆的でした。注目すべきことに、TOPKはYB1のThr 89(T89)およびSer 209(S209)のアミノ酸残基をリン酸化し、次にリン酸化されたYB1は真核生物の翻訳伸長因子1α1(eEF1A1)のプロモーターと結合し
<ALK5> 強力なALK5…
2024/06/04 08:55
<ALK5> 強力なALK5阻害剤としての新規チアゾール誘導体の設計と合成 ↓ 要約 TGF-βは免疫抑制性サイトカインであり、腫瘍微小環境における免疫抑制を誘導することにより、がんの進行に重要な役割を果たします。したがって、TGF-βシグナル伝達経路の阻害は、がんの治療における潜在的な治療的介入を提供する可能性があります。本稿では、TGF-βシグナル伝達に関与するセリン-スレオニンキナーゼであるALK5の強力な阻害剤として、一連の新規チアゾール誘導体の発見を報告する。化合物29bは、ICによるALK5の強力な阻害剤として同定されました503.7 nMの値で、優れたキナーゼ選択性を備えています。 <コメント> CAR-T療法でもメガファーマ間の競争は激烈。 如何に他社よりも副作用が少なく効果をアップすることが重要。 スッキリさんが紹介してくれた別板での記事はその大きなヒントになりそうです。 カルナは5月中旬にALK5についてHPにアップ。 これも将来大きな導出案件になりそうである。