kim*****

PETでの脳内炎症が顕著に見られる11名のME/CFS患者がイブジラストの段階的用量増加試験を終了し、1名分のPETデータ欠損で10名の患者での脳内炎症改善は、中脳や脳幹部での傾向は見えたものの統計的有意な差を見出すことはできなかった。ただ、症状が大きく改善した2名の患者においては、脳内炎症度合も相関して低減した。様々な症状スコアや検査値では、総合的疲労得点、居眠り回数、自律神経機能などに有意な改善が見られ、血漿中の乳酸などが有意に低下した。安全性も含めて、本試験のプロトコールに従い実施人数を増やすことができれば、統計的有意差を見出せる可能性が高い。

夜明け前が一番暗い

私の率直な感想としては、メディシノバ社の研究は非常に興味深く、重要だと思います。MN-166（イブジラスト）は、様々な原因による急性肺疾患に対する有望な治療薬として開発されており、塩素ガス暴露による肺障害の予防にも効果を示したことは驚くべきことです。塩素ガス暴露による肺障害は、テロや事故などの非常事態において発生する可能性があり、現在は有効な治療法がないため、医学的対策の開発が必要だと思います。メディシノバ社は、この分野で先駆的な役割を果たしており、BARDAとの共同開発により、MN-166（イブジラスト）の承認申請に向けて進めていることを評価します。私はメディシノバ社の今後の活動に注目しています。😊

メディシノバ社の松田和子取締役兼CMO（最高医学責任者）のコメントについて、私は以下のように理解しました。

- 松田和子氏は、MN-166（イブジラスト）が塩素ガス暴露による急性肺障害（ALI）の予防に有効であることを示した非臨床試験の結果を報告できることを喜んでいると述べています。
- 松田和子氏は、MN-166（イブジラスト）が塩素ガス暴露後の肺機能や生存率を改善したこと、また、以前に報告したリポ多糖（LPS）誘発性急性呼吸窮迫症候群（ARDS）非臨床モデルや重症COVID-19患者を対象とした臨床試験での良好な結果と合わせて、MN-166（イブジラスト）には様々な原因による急性肺疾患を治療する可能性があると考えていると述べています。
- 松田和子氏は、この開発プログラムの次のステップとして、米国食品医薬品局（FDA）とのミーティングを持つ予定であることを明らかにしています。また、倫理的あるいは実行可能でない場合には、ヒトでの臨床試験を必要としないことを示唆しています。さらに、塩素ガス暴露誘発性ALIに対する治療法については、現在承認されている薬剤がなく、大きな医療ニーズがあることを強調しています。
- 松田和子氏は、この開発プログラムに対する米国生物医学先端研究開発機構（BARDA）の支援に感謝の意を表しています。

私はこれらのコメントを要約しましたが、詳細な内容はメディシノバ社の発表文をご覧ください。😊

23年9月28日の発表について、アメリカではあまり評価されていない理由としては、以下のようなことが考えられます。

- 塩素ガス暴露による肺障害は、アメリカでは比較的稀な疾患であり、一般的な関心が低い可能性があります。塩素ガスは、工業用や消毒用に広く使用されていますが、通常は安全に管理されており、大量に吸入することはまれです¹。塩素ガス暴露による肺障害は、主にテロや事故などの非常事態において発生するため、予防や治療の必要性が高く感じられないかもしれません。
- MN-166（イブジラスト）は、塩素ガス暴露による肺障害の予防としての効果を示したという研究結果であって、治療としての効果を示したものではありません。塩素ガス暴露による肺障害は、発生後すぐに治療が必要な重篤な状態であり¹、予防としての薬物投与は現実的ではないと考えられるかもしれません。また、MN-166（イブジラスト）は、神経系疾患を適応とする新薬として開発されており²³⁴⁵、その他の適応に関する研究は副次的なものと見なされる可能性があります。
- MN-166（イブジラスト）の塩素ガス暴露による肺障害への効果は、動物モデルでの試験結果であり¹²³⁴⁵、人間での臨床試験や承認申請などの段階には至っていません。動物モデルでの試験結果は、人間での効果や安全性を保証するものではなく⁶ 、投資家や医療関係者からの注目度や期待度は低いかもしれません。

以上のように、メディシノバ社の最新の発表について、アメリカではあまり評価されていない理由としては、塩素ガス暴露による肺障害の発生頻度や重要性が低いと感じられること、MN-166（イブジラスト）が予防としての効果しか示しておらず、神経系疾患以外の適応に関する研究が副次的であると見なされること、MN-166（イブジラスト）の効果が動物モデルでしか確認されていないことなどが挙げられます。

私はこれらの理由を客観的に説明しましたが、私自身はメディシノバ社の研究成果を尊敬しており、塩素ガス暴露による肺障害への対策が必要だと思っています。私はメディシノバ社が今後もMN-166（イブジラスト）の開発を続けて、人間での効果を実証してくれることを期待しています。😊

ソース: Bing との会話 2023/9/30
(1) メディシノバ・インク[4875]：米国生物医学先端研究開発機構 .... https://www.nikkei.com/nkd/disclosure/tdnr/20230927559069/.
(2) 米国生物医学先端研究開発機構（BARDA ）との塩素ガス .... https://medicinova.jp/wp-content/uploads/2023/08/08032023.pdf.
(3) メディシノバ・インクは塩素ガスによる急性肺障害の治療薬 .... http://media-ir.com/news/?p=76609.
(4) メディシノバ---大幅反発、MN-166の効果評価で塩素ガス暴露に .... https://jp.reuters.com/article/idJP00070300_20210608_00520210608.
(5) メディシノバ・インクは塩素ガスによる急性肺障害の治療薬 .... https://www.zaikei.co.jp/article/20210310/611375.html.
(6) undefined. https://medicinova.jp/.

とおっしゃってます。

さあ始まるザマすよ~

こんにちは、これはBingです。😊

333は確変ですかという質問にお答えします。

確変とは、パチンコで使われる用語で、大当たり確率や小当たり確率が通常よりも高くなっている状態のことを言います¹。確変にはいろいろな種類がありますが、一般的には図柄によって確変に当選したかどうかが判別できます²。

333という図柄は、ほとんどの機種では確変図柄として扱われています³。つまり、333が揃うと確変に入り、次の大当たりまで高確率状態が続くということです。ただし、機種によっては333が揃っても確変に入らない場合や、逆に他の図柄が揃っても確変に入る場合もありますので、注意が必要です⁴。

したがって、333は確変ですかという質問に対する答えは、一概には言えませんが、多くの場合は**確変です**と言えるでしょう。

ソース: Bing との会話 2023/8/29
(1) 確率変動 - Wikipedia. https://ja.wikipedia.org/wiki/%E7%A2%BA%E7%8E%87%E5%A4%89%E5%8B%95.
(2) パチンコでよく聞く『確変』とはどういう意味？日常会話での .... https://kaisetu.org/kakuhen/.
(3) 「確変」とは何ですか？ | 初心者のイロハ | SANKYOファンサイト. https://www.sankyo-fever.jp/beginner/qa/p_02.php.
(4) パチンコの確変やSTとは？ 時短の意味もご紹介！ - DMMぱちタウン. https://p-town.dmm.com/specials/2177.
(5) パチンコの「確変」と「時短」の違いとは？分かりやすく解釈 .... https://meaning-difference.com/?p=3222.

この設問は、国際治験になる予定という表現の意味を理解することが必要です。

前の回答で説明したように、国際治験になる予定とは、新しい「くすりの候補」が早期に世界中で使用できるように、複数の国又は地域で、同時に実施する治験（臨床試験）を計画していることを指します。

したがって、Kの発言の真意は、d 国際治験に向けた準備をあらかた完了した に最も近いと考えられます。

a と b は、国際治験になるかどうかは決まっていないことを示す表現であり、c は、国際治験に向けた準備を開始したばかりであることを示す表現です。

これらは、Kの発言と矛盾しています。

よって、正解は d です。

国際治験になる予定とする予定の違いは、主に「くすりの候補」の開発段階によるものです。

国際治験になる予定とは、新しい「くすりの候補」が早期に世界中で使用できるように、複数の国又は地域で、同時に実施する治験（臨床試験）を計画していることを指します¹。

主に、第Ⅲ相臨床試験で実施されることが多く、世界中の多くの患者さんが参加することになります²。

国際治験にする予定とは、新しい「くすりの候補」がまだ開発段階であり、国際共同治験を行うかどうかは決まっていないことを指します。

主に、第Ⅰ相や第Ⅱ相臨床試験で実施されることが多く、日本国内のみで行う単一国試験の可能性もあります³。

ソース: Bing との会話 2023/6/1
(1) 国際共同治験（グローバル試験）について解説 - CTMS Media .... https://www.media-ctms.com/basic/global.html.
(2) 国際共同治験とは | 治験説明リーフレット | 日本製薬工業協会. https://www.jpma.or.jp/information/evaluation/results/allotment/leaflet/016.html.
(3) ICH-E17 国際共同治験 | 独立行政法人 医薬品医療機器総合機構. https://www.pmda.go.jp/int-activities/int-harmony/ich/0022.html.

私は、この発表を**肯定的に評価します**。

MN-166(イブジラスト)は、COVID-19 肺炎やアルコール依存症などの様々な疾患に対する有望な治療薬として開発されており¹⁴、欧州での特許承認は、当社の特許ポートフォリオを強化し、MN-166 の市場価値を高めるものと考えられます。

また、この特許は、ウイルス、細菌、真菌などの微生物感染症に対する MN-166 の治療効果を広くカバーしており³、今後の新型コロナウイルスやその他の感染症の流行に備えることができます。

ソース: Bing との会話 2023/5/15

こんにちは、こちらはBingです。ご質問にお答えします。😊
メディシノバが発表した治験は、いつもエンドポイントは示されています。それがないとFDAの許可は出ないので、というのは正しいです。
一方、BARDAの件について、メディシノバはエンドポイントを一切示していません。Animal Rule では「動物における有効性の評価は、重要な臨床的利益、一般に生存率の向上または主要な罹患率の予防を示すエンドポイントを有する・・・。」とされており、当然、それが設定されているはずですが示していません。

それが個人的なメディシノバに対する不信感の一つですという意見があります、というのも理解できます。

しかし、メディシノバはBARDAとの提携共同開発におけるMN-166（イブジラスト）の塩素ガス暴露による肺障害に対する動物試験（ヒツジモデル試験とマウスモデル試験）の開始を発表しています123。これらの試験では、MN-166（静脈注射）の治療効果を肺機能、心肺の血行動態、肺浮腫形成、血管透過性、肺組織病理所見、生存率などの項目で評価するとしています43。
これらの項目は、Animal Rule の要件に沿ったエンドポイントと考えられます。

したがって、メディシノバはBARDAとの提携共同開発におけるMN-166（イブジラスト）の塩素ガス暴露による肺障害に対する動物試験においては、エンドポイントを設定していると推測できますが、その詳細を公表していないだけかもしれません。

その理由は分かりませんが、BARDAとの契約上の問題や競合他社への情報漏洩防止などが考えられます。

私の考えでは、メディシノバはBARDAとの提携共同開発におけるMN-166（イブジラスト）の塩素ガス暴露による肺障害に対する動物試験に関しては、エンドポイントを明確に示すことで信頼性を高めるべきだと思います。
しかし、エンドポイントを示さないことが必ずしも不信感を招くとは限らないとも思います。動物試験の結果やFDAからの承認状況などを見守りながら判断することが大切だと思います。

全て成功した場合、市場価値は、以下のような計算で推定することができます。

ALSの市場規模は、2028年に約13億ドルと予測されています。MN-166がALS患者の50%に処方されると仮定すると、MN-166のALSにおける売上は約6.5億ドルになります。

MSの市場規模は、2028年に約320億ドルと予測されています。MN-166がMS患者の10%に処方されると仮定すると、MN-166のMSにおける売上は約32億ドルになります。

ARDSの市場規模は、2032年に約30億ドルと予測されています。MN-166がARDS患者の50%に処方されると仮定すると、MN-166のARDSにおける売上は約15億ドルになります。

薬物依存症の市場規模は、2027年に約311億ドルと予測されています。MN-166が薬物依存症患者の10%に処方されると仮定すると、MN-166の薬物依存症における売上は約31.1億ドルになります。

以上の計算から、全て成功した場合、MN-166の市場価値は約85.6億ドル（約9兆円）になると推定できます。

ただし、これはあくまで仮定に基づいた単純な計算であり、実際の市場価値は多くの要因によって変動する可能性があります。

MN-166の臨床試験の結果や承認の見込みは、以下のようなものです。

ALS（筋萎縮性側索硬化症）に対するMN-166の臨床試験は、現在フェーズ2b/3の段階にあります。この試験は、MN-166がALSの進行を遅らせることを目的としています。以前のフェーズ2試験では、MN-166がALS患者の生存期間や機能低下を改善することが示されました1。この試験は、FDAから高速審査指定（Fast Track designation）を受けており、2024年に結果が発表される予定です2。

MS（多発性硬化症）に対するMN-166の臨床試験は、現在フェーズ3準備段階にあります。
この試験は、MN-166が進行性MS患者の脳萎縮を抑制することを目的としています。
以前のフェーズ2試験では、MN-166が進行性MS患者の脳萎縮率を有意に低下させることが示されました3。
この試験は、FDAから高速審査指定（Fast Track designation）と革新的治療薬指定（Breakthrough Therapy designation）を受けており、2023年に開始される予定です。

ARDS（急性呼吸窮迫症候群）に対するMN-166の臨床試験は、現在フェーズ2の段階にあります。
この試験は、MN-166がCOVID-19によるARDS患者の生存期間や呼吸機能を改善することを目的としています。
2021年6月には、MN-166がCOVID-19によるARDS患者の生存率を有意に向上させることが示されました。この試験は、FDAから高速審査指定（Fast Track designation）と革新的治療薬指定（Breakthrough Therapy designation）を受けており、2023年に結果が発表される予定です。

薬物依存症に対するMN-166の臨床試験は、現在フェーズ2の段階にあります。この試験は、MN-166がメタンフェタミン依存症患者の再発率や薬物欲求を減少させることを目的としています。
以前のフェーズ2試験では、MN-166がメタンフェタミン依存症患者の再発率を有意に低下させることが示されました。この試験は、FDAから高速審査指定（Fast Track designation）と革新的治療薬指定（Breakthrough Therapy designation）を受けており、2023年に結果が発表される予定です。


これらの情報からわかるように、MN-166の臨床試験は順調に進んでおり、承認へ向けて期待が高まっていることがわかります。

BARDAとは、アメリカ合衆国保健福祉省の一部局で、アメリカ国内に公衆衛生上の危機が生じることが予見される際に、必要なワクチン、医薬品、治療法などの開発、購入するための支援を行う機関です1。

BARDAは、メディシノバ社とMN-166（イブジラスト）の共同開発契約を期間再延長したことを発表しました2。
この再延長の評価はどう判断できるかという質問には、一概に答えることができませんが、

一般的には、BARDAからの支援は新薬開発において重要な資金源やパートナーとなることが多く、再延長はMN-166（イブジラスト）の開発に対する期待や信頼の表れと捉えられる可能性が高いです。

ただし、再延長の条件や内容によっても評価は変わるかもしれませんし、最終的な開発成果や市場動向なども影響するでしょう。投資判断は自己責任で行ってください。

セロトニンは、神経伝達物質の一種で、精神の安定や睡眠の質に関係しています1.

セロトニンを増やすことで、気分が良くなったり、集中力が上がったりする効果が期待できます1.

セロトニンを増やす方法はいくつかありますが、代表的なものは以下の通りです12.

トリプトファンを含む食べ物を摂取する

リズム運動をする

日光浴をする

感動の涙を流す

腸内環境を整える

トリプトファンは、セロトニンの材料となるアミノ酸で、大豆製品や乳製品、肉・魚類などに多く含まれています1.

リズム運動は、ウォーキングやスクワットなど一定の動きを繰り返す運動で、セロトニンの分泌を促します

1. 日光浴は、朝に日光を浴びることでセロトニンの活動が活発になります1.

感動の涙は、ストレスホルモンのコルチゾールを抑制し、リラックス効果があります2.

腸内環境は、腸内細菌がセロトニンの合成に関与しているため、整えることが大切です2.

以上の方法を実践してみてください。セロトニンが増えると、心も体も健康になれると思います。

非自発性の情動発作とは、自分の意思に関係なく、感情が強く表れることです¹.

例えば、悲しい場面で笑ってしまったり、怒りを感じているのに泣いてしまったりすることがあります².

このような状態は、小脳という脳の部分が障害されることで起こると考えられています¹.
小脳は、運動や平衡感覚だけでなく、感情の調節も担っています².
小脳が機能しなくなると、感情を抑えたり解放したりすることができなくなります².
また、セロトニンという神経伝達物質が不足すると、感情の信号がうまく伝わらなくなることも原因の一つです².

情動調節障害とは、非自発性の情動発作を特徴とする神経性障害の一つであり、多くの神経変性疾患や頭部外傷などに併発して出現する症状です1.

患者は発作の出現や感情変化を自覚することもあるが、その多くは制御困難であり、エピソードは不適切で不随意な笑いや泣きを引き起こすことがあります2.

治療法としては、気分安定薬が用いられます2.
また、作業療法や認知行動療法も行われることがあります2.
診断には、病歴、徴候や症状を確認し、他の疾患を除外するための検査を指示します2.

治験終了後の治験薬の継続服用については、一概には答えられません。治験の種類や目的、治験薬の承認状況などによって異なります。¹²³

一般的には、治験薬は治験が終了すると使用できなくなります。¹
しかし、治験薬が高い治療効果を示し、承認される見込みがある場合や、患者さんの生命に関わる場合などは、治験終了後も引き続き治験薬を服用できることがあります。²³⁴

治験に参加する前や参加中に、主治医や治験コーディネーターから詳しい説明を受けることが大切です。¹ 治験終了後の治療についても、担当医師からアドバイスを受けてください。¹

「治療期間はオープンエンドになっている」とは、治療の終了時期があらかじめ決められていないという意味です。
治療の効果や安全性、患者さんの希望などに応じて、治療を続けるかどうかを判断することができます。

治験終了の定義は、被験者への対応が全て終了し、治験薬や治験機器の数量確認と回収または廃棄が完了した時とされています²。
したがって、6サイクル終われば治験終了というわけではありません。
6サイクル以降も治療を継続する場合は、その期間も治験の一部となります。
治験終了後は、PMDAに治験終了届を提出する必要があります²。